临床合理用药分析

合理用药是指：对症下药、供药适时、价格低廉、配药准确以及剂量、用药间隔和时间均正确无误。药品必须有效，质量合格、安全有效、经济、适当。如果配伍用药不合理，不但会增加不良反应，影响治疗效果，还会加重病人的经济负担。

合理配伍用药可以达到提高疗效，减少不良反应（ADR）发生的目的，但是多数情况下合并用药能产生不良的相互作用，增加不良反应率，而且不恰当的合并用药正是引起不良反应的原因。

合理配伍用药可以提高药物的治疗效果。如抗结核药物异烟肼与乙胺丁醇联用或异烟肼与利福平、吡嗪酰胺联用抗结核效果明显提高。磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷类合用起协同作用。对严重感染，混合感染或不明感染者，联合用药对治疗肯定有帮助。当使用单一类降压药物降压效果不明显时，采用两种降压药物配伍应用，可收到明显的降压效果。

合理的配伍用药亦可降低不良反应的反生，如异烟肼与维生素B6配伍应用可减少中枢系统的损害。抗菌药物与复合维生素B联用可减少二重感染的发生率。

适当的联合使用抗生素可以减轻内毒素的释放，如头孢呋辛可诱导内毒素大量释放，但加入妥布霉素联合使用，则可以明显抑制短期的内毒素水平急剧上升。

有的药物联合应用虽然治疗作用增加，但不良反应亦增加。

如果抗菌药物使用不当会引发菌群失调，造成口腔感染、肠道感染、肺炎、尿路感染和败血症。

临床不合理用药引发药物相互作用，亦会提高不良反应的发生。如：万古霉素、去甲万古霉素与氨基糖苷类联用，会增加肾毒性，利福平与四环素类合用，红霉素和克拉霉素与非那特丁合用会引起心脏不良反应。

药物体内代谢主要依赖于细胞色素P450（CYP3A4）。如果特非那定与CYP3A4抑制剂合用有引起QT间期延长，尖端扭转型室率的危险。

阿司咪唑与CYP3A4抑制剂合用，同样可以引起QT延长，尖端扭转型室率。所以美国强生公司于1999年6月宣布自愿从世界范围撤销阿司咪唑。

西沙必利与多种CYP3A4抑制剂配伍应用引起QT间期延长，扭转型室率严重不良反应。2000年7月生产厂自愿撤出美国市场后，已有不少国家决定撤销西沙必利。

自1999年以来世界各国相继发现拜斯亭在单独使用或与其他贝齐类降脂药，特别是吉非贝齐并用时，可发现罕见的、严重的横纹肌溶解，可导致不可逆行的肾功能衰竭或多脏器衰竭而死亡。

目前临床多药并用非常普遍，据统计，有些地方门诊病人服用6种以上药品占37%，住院病人服用药品超过6种以上的达62.2%。

由于不合理配伍用药，造成不良反应，增加病人负担。据有关资料显示，美国每年因药品不良反应增加医疗费用约15亿美元以上。所以临床医生应高度重视合理配伍用药，减少不良反应的发生，确保临床用药安全有效，减轻病人的经济负担。

据WHO统计，住院病人住院原因5%～10%是ADR，住院治疗期间的住院病人10%～20%出现ADR。

美国根据医院提供的39项研究报告得出的结论。即使按照医嘱正常用法、用量来用药，每年仍有200多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中10.6万人因此而死亡。

我国约有5000～8000万残疾人，三分之一是听力残疾，其中约60%～80%的致聋原因是使用过氨基糖苷类抗生素。

透过以上的资料数据可以看出，由于不合理用药造成不良反应发生的后果是很严重的。为了避免和减少不良反应的发生，必须严密检测药物的不良反应，并通过合理用药来避免和预防，提高药物的临床治疗效果。

作者单位：528300广东佛山，佛山市顺德区第一人民医院药剂科

(编辑：若木)