商品名称 倍美罗

通用名称 复方雌孕片

主要成份 本品为复方制剂，其主要成份为：结合雌激素和醋酸甲羟孕酮。

适应症 本品适用于有子宫妇女进行下列治疗：1．治疗与绝经相关的中重度血管舒缩症状。2．治疗与绝经相关的中重度外阴和阴道萎缩。当仅为治疗外阴和阴道萎缩症状时，应当考虑局部阴道用药产品。3．预防绝经后骨质疏松症。当仅为预防绝经后骨质疏松症时，应仅在有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素治疗的妇女才考虑使用。降低绝经后骨质疏松症风险的主要方法是负重锻炼、摄入足够的钙和维生素D，在有指征时用药物疗法。绝经后妇女平均每天需要1500mg兀素钙。因此，如果没有禁忌症，对饮食中摄入钙量不足的妇女，补充钙剂可能有益。可能也需要每天补充维生素D400-800IU，以确保绝经后妇女足够的日摄入量。激素替代治疗不应或继续用于预防心血管疾病或痴呆。必须经常认真权衡激素替代治疗的利弊，包括考虑继续治疗时可能出现的风险（见【注意事项】-警告）。雌激素单独使用或与孕激素联合使用，需在权衡妇女个体治疗目标和风险的情况下，使用最低有效剂量和最短疗程。

不良反应 按CIOMS不良反应发生率的分类，对不良反应列表如下：

禁忌 -

注意事项 1．有子宫的妇女应加用孕酮在服用雌激素周期中，加服孕酮10天或10天以上；或每日同时服用孕酮，子宫内膜增生发生率较单用雌激素低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆病变。在一组WHI研究中，用雌激素/孕酮平均治疗5.6年后，与安慰剂相比，其子宫内膜癌风险并未增加。但是，在雌激素替代过程中加用孕激素与单独使用雌激素相比，可能的风险，包括乳腺癌风险增加，对脂蛋白代谢的不良作用（例如降低HDL，升高LDL）和葡萄糖耐受损害。2．血压升高在一小样本的病例报告中，雌激素替代治疗期间血压明显升高可能由于对雌激素的特异反应。在一项大规模的随机、安慰剂对照临床试验中，未发现雌激素治疗对血压的作用。3．高甘油三酯血症在以前有高甘油三酯血症的妇女中，雌激素治疗与血浆甘油三酯水平升高有关，甘油三酯水平升高可导致胰腺炎和其他并发症。如果发生胰腺炎和其他并发症，应当停止治疗。在HOPE研究中，使用CE0.625mg，0.45mg和0.3mg治疗一年后，血清甘油三酯较基线值分别平均高出34.3，30.2和25.1个百分点。安慰剂组较基线值高出10.8个百分点。在HOPE研究中，使用CE/MPA0.625mg/2.5mg（倍美安）、CE/MPA0.45mg/1.5mg（倍美罗）、CE/MPA0.3mg/1.5mg（倍美罗）治疗一年后，血清甘油三酯较基线值分别平均高出32.8、24.8和24.1个百分点。安慰剂组较基线值高出10.8个百分点。患高甘油三酯血症妇女应谨慎服用雌激素，因为有发生血浆甘油三酯的大量升高进而导致胰腺炎的罕见病例报告。4．胆汁淤积性黄疸既往史对于既往有使用雌激素相关或有妊娠相关的胆汁淤积性黄疸病史的患者应慎用。复发的患者应停止用药。5．甲状腺功能减退使用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白(TBG)的浓度升高。甲状腺功能正常的患者可以通过分泌更多的甲状腺素来对TBG增加进行补偿，能够将血清中游离的T4和T3水平维持在正常范围。依赖于甲状腺激素替代治疗并同时接受雌激素治疗的妇女，可能需要加大甲状腺替代治疗的剂量。对这些妇女应当监测其甲状腺功能，以维持游离甲状腺素水平在可接受范围。（见【注意事项】-药品/实验室检查的相互作用）6．体液潴留由于雌激素/孕激素可能会导致一定程度的体液潴留，受此类疾病影响的（如心功能或肾功能不全）的患者，在使用雌激素时应当确保仔细观察。7．低钙血症由于可能发生雌激素诱发的低钙血症，因此，在甲状旁腺功能衰退的妇女中使用雌激素治疗应谨慎。8．卵巢癌WHI的雌激素加孕激素亚组研究报告，在平均随访5.6年后，雌激素加孕激素组与安慰剂组相比发生卵巢癌的相对风险为1.58(95%nCI0.77-3.24)，但没有统计学显著性。雌激素加孕激素组和安慰剂组卵巢癌的绝对风险分别为4.2例/10000妇女．年和2.7例/10000妇女．年。有些流行病学研究表明，单用雌激素尤其是使用10年以上者，与卵巢癌的风险增加有关。其他流行病学研究则未发现这种相关性。9．子宫内膜异位症恶化使用雌激素治疗可能加重子宫内膜异位症。对于子宫切除后已知子宫内膜异位有残留的患者，应考虑加用孕激素。因为已有子宫切除后妇女单独使用雌激素残留的子宫内膜发生恶性病变的报告。10．子宫出血有些患者可能出现异常子宫出血（见【注意事项】-警告，恶性肿瘤，子宫内膜癌）。11．其他疾病加重激素替代治疗可能加重哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、血卟啉病、系统性红斑狼疮、肝脏血管瘤，有这些疾病的妇女应当慎用。实验室检测用雌激素治疗应当从批准的最低剂量开始，然后根据临床反应，而不是根据血清激素水平（例如雌二醇和卵泡刺激素）来调整剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠妊娠期间不应使用雌激素/孕激素。哺乳期妇女哺乳期妇女不应使用雌激素/孕激素。哺乳期妇女使用雌激素已表现出乳汁质量和数量的降低。服药母亲的乳汁中可以检测到雌激素和孕激素。

老人用药 -

药物相互作用 来源于包含结合雌激素和醋酸甲羟孕酮的药物相互作用研究数据表明当两者联合使用，两药的药代动力学分布不会改变。并没有对结合雌激素进行其他的临床药物相互作用研究。体内外研究表明结合马雌激素的一个成分17β-雌二醇部分是由细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢的。所以CYP3A4强诱导剂（例如：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平和地塞米松）可以降低17β-雌二醇的血浆浓度。导致雌激素作用降低和/或子宫出血特征的改变。CYP3A4抑制剂（例如：西咪替丁、红霉素和酮康唑）可增加17β-雌二醇的血浆浓度，而可能产生副作用。安鲁米特与醋酸甲羟孕酮(MPA)同时服用时可显著降低MPA的生物利用度。

药物过量 在成人及儿童中，过量服用含雌激素药物的症状包括：恶心、呕吐、乳房触痛、头晕、腹痛、嗜睡/疲劳；女性可出现撤退性出血。尚无特殊解毒药，必要时应采取对症治疗。

药物毒理 内源雌激素对女性生殖系统以及第二性征的发育和维持是至关重要的。尽管血循环中的雌激素是处于各种代谢中间产物的动态平衡中，但雌二醇是细胞内的主要雌激素。在受体水平上，雌二醇的活性显著强于其代谢产物雌酮和雌三醇。在月经周期正常的成年妇女中，雌二醇的主要来源是卵巢的卵泡，根据月经周期的不同时相，卵泡每天分泌70到500mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是通过激素转化而产生的，即肾上腺皮质所分泌的二酮在外周组织中转化为雌酮。因此，雌酮及其硫酸结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女血循环中含量最高的雌激素。在对雌激素有应的组织中，雌激素是通过与细胞核受体相结合而发作用。目前已经确定两种雌激素受体。在不同的组织，这些受体的分布比例不同。血循环中的雌激素通过一个负反机制，调节脑体分泌促性腺激素一黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的水平。在绝经后妇女中，雌激素能够降低这些增高的促性腺激素水平。经胃肠外途径给醋酸甲羟孕酮(MPA)能抑制促性腺激素分泌，继而卵泡发育成熟和排卵；但现有数据提示，按照通常的推剂量每日一次口服时并不会出现上述情况。MPA可能对子宫内膜有一定的保作用，部分是通过减少细胞核雌激素受体，抑制子宫内膜组织中上皮DNA合成。还发现MPA有激素样效应和同化效应，但很显然该药没有明显的雌激素样活性。

药代动力学 吸收结合雌激素溶于水，药物放后在胃肠道中吸收良好。但是，CE/MPA和倍美盈中所含的醋酸甲羟孕酮(MPA)为速剂型，而结合雌激素为缓剂型（几个小时）。MPA在胃肠道的吸收良好。健康绝经后妇女服用CE/MPA0.625mg/2.5mg（倍美安）x2和0.625mg/5mg(倍美罗)x2后，结合雌激素、非结合雌激素、醋酸甲羟孕酮的平均药代动力学参数总结见表8。健康绝经后妇女口服倍美罗0.45mg/1.5mgx2和倍美罗0.3mg/1.5mgx2后，结合雌激素、非结合雌激素、醋酸甲羟孕酮的平均药代动力学参数总结见表9。食物效应：在健康绝经后妇女中进行了单剂量研究，当CE/MPA或倍美盈与高脂早同时服用，研究在的药物相互作用。与腹服药相比，中服药使雌酮总量的Cmax降低18%-34%，马雌酮总量升高38%，其他结合或非结合雌激素的吸收速率或吸收程度均不受影响。中服药可使MPA的Cmax升高一倍，使MPA的AUC升高约20-30%。剂量效应关系：服用CE/MPA0.625mg/2.5mg（倍美安）2、或倍美罗或倍美⑧0.625mg/5mg2后进行的两个单独的药代动力学研究表明，MPA的Cmax值和AUC值并不是线性剂量效应关系。MPA的剂量从22.5mg上升到25.Omg，Cmax的平均值升高3.2倍，AUC的平均值升高2.8倍。综合在61名健康绝经后妇女中进行的另外两个研究的数据，对雌激素和醋酸甲羟孕酮的剂量效应关系进行了评价。单用结合雌激素（剂量为20.3mg、20.45mg、20.625mg）或与醋酸甲羟孕酮（剂量为21.5mg或22.5mg）联合用药。大多数雌激素成份都显示剂量效应关系，但是也有几个雌激素成分并不剂量效应。醋酸甲羟孕酮的药代动力学参数按剂量效应升高。分布外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布情况类似。雌激素在全身各处分布广泛，一般在性激素靶器官的浓度较高。血循环中的雌激素大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。大约有90%的MPA与血浆蛋白质结合，但并不与SHBG结合。外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布情况类似。雌激素在全身各处分布广泛，一般在性激素靶器官的浓度较高。血循环中的雌激素大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。大约有90%的MPA与血浆蛋白质结合，但并不与SHBG结合。代谢外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。血循环中的雌激素是各种代谢中间产物的动态平衡。这些代谢转化主要是在肝脏中进行的。雌二醇可逆向转化为雌酮，两者都能够转化成雌三醇，后者是尿液中的主要代谢物。雌激素在肝脏内进行硫酸化或葡萄糖醛酸化结合，结合产物通过胆汁排入肠腔，在肠道内被水解而重吸收，从而实现雌激素的肠肝循环。在绝经后妇女中，大部分循环中的雌激素是以硫酸盐结合物（尤其是硫酸雌酮）的形式存在的，后者作为血循环中的雌激素储备池，以备形成活性更强的雌激素。MPA的代谢和清除主要是在肝脏中通过羟基化反应，然后进行结合反应，最终从尿中排泄。排泄雌二醇、雌酮和雌三醇与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合后从尿液中排泄。MPA的代谢物大多数是以葡萄糖醛酸结合物的形式排泄，仅少数以硫酸盐结合物形式排泄。特殊人群未在特殊人群（包括肝功能或肾功能损害的病人）中进行过药代动力学研究。

贮藏 20-25℃保存。

执行标准 进口药品注册标准：JX20070251