商品名称 福美加

通用名称 阿仑膦酸钠维D3片

主要成份 本品为复方制剂，其组份为阿仑膦酸钠和维生素D3。

适应症 本品适用于
1.治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折(椎体压缩性骨折)。
2.治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

不良反应 尚不明确。

禁忌 1.导致食管排空延迟的食管异常、例如狭窄或弛缓不能
2.不能站立或坐直至少3分钟者
3.低钙血症(见【注意事项】矿物质代谢)
4.对本产品任何成分过敏者。

注意事项 和其它二磷酸盐一样，该品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推荐应用该品（见[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老龄之外，还应考虑其它造成骨质疏松的原因。
在开始应用该品治疗之前，必须先纠正低钙血症（见[禁忌]）。其它影响矿物质代谢的异常（例如维生素D缺乏），也应该得到有效治疗。由于阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可出现轻度的、无症状的血钙和磷酸盐下降，特别是使用糖皮质激素治疗的患者，可能他们的钙吸收减少。因此，使用糖皮质激素的患者保证摄入足够的钙和维生素D是很重要的。

孕妇及哺乳期妇女用药 未在孕妇以及哺乳期妇女中做过研究，不宜使用。

儿童用药 本品不适用儿童。

老人用药 在临床研究中，未发现该品有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱

药物相互作用 如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰该品吸收。因此，病人在服用该品以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物。
预计无其它具有临床意义的药物相互作用。
两项为期一或两年的临床研究对绝经后骨质疏松妇女同时应用激素替代治疗（雌激素±孕激素）（静脉同时经皮给药或口服给药）和该品进行了评价。与单独应用相比，联合应用激素替代治疗和该品能更多地增加骨量，更多地降低骨转换。在这些研究中，联合治疗与单独治疗在安全性和可耐受性方面是一致的。
特异性相互作用研究尚未进行。在治疗男性和绝经后妇女的骨质疏松症的研究中，该品已与各种常用处方药同时使用，无明确的临床不良相互作用。

药物过量 目前尚没有关于该品过量用药的资料。口服药物过量可能会导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。应给予牛奶或抗酸剂以结合阿仑膦酸钠。由于食管刺激的危险，不应该诱导呕吐，病人应保持直立。
药理毒理

药物毒理 作用机制
动物研究发现该品有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠表面，后者与基质结合后不再具有药理活性，因此，阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即骨重建部位的数量），而且，在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量逐渐增加。
动物毒理
急性毒性
对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg/ kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相当于人类口服剂量*27600和48300mg）。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服剂量达200mg/kg（4000mg/m2）仍未见致死作用（相当于人类口服剂量 *10000mg）。
*以患者的体重为50公斤计
慢性毒性
对大鼠和狗分别进行的长达一年和三年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过2.5mg/kg/天时。
致癌作用
动物超剂量试验未发现有致癌作用。
致突变作用
无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究（体内染色体畸变试验和微生物致突变试验），以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。
繁殖
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg/kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天1.25mg/kg的剂量没有任何影响。
生长发育
有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35mg/kg均未发现有不良影响。

药代动力学 吸收
以静脉剂量作参考，空腹及标准早餐前2小时给予阿仑膦酸钠5-70mg，其平均口服生物利用度在女性为0.64%，在男性口服10mg为0.6%，两者相似。如果在标准早餐前1或1.5小时给药，其生物利用度在两性有类似下降（约40%）。骨质疏松研究证明，在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予该品才发挥作用。
如果在标准早餐后2h或2h以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60%。
对健康者来说，口服给予泼尼松（20mg每天三次，连用5天）对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义（平均增加20-44%）。
对于4-16岁的成骨不全（osteogensis imperfecta,OI）患儿，其口服生物利用度与成人类似（见【儿童用药】）。
分布
研究表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低，难以进行检验分析（小于5ng/ml）。其血浆蛋白结合率约为78%。
代谢
还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。
清除
一次性静脉给予C14标记的阿仑膦酸钠发现，约50%的放射活性在72小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射性活性。一次性静脉给予10mg阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为71ml/min，全身清除率不超过200ml/min。静脉给药后6小时内其血浆浓度下降95%以上。其在人体内的终末半衰期估计大于10年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。
病人特征
临床前研究表明此药不在骨内沉积而迅速由尿排泄。在动物身上长期累积静脉给药35mg/kg没有发现骨吸收饱和的证据。尽管还没有临床资料，但肾功能受损时，和动物研究的结果一样，阿仑膦酸钠通过肾的清除很可能会下降。因此，当肾功能受损时，阿仑膦酸钠在体内的蓄积可能会增加（见[用法用量]）。

贮藏 防潮、避光、30℃下密闭保存。

执行标准 JX20060213