商品名称 更昔洛韦钠

通用名称 更昔洛韦钠

主要成份 本品主要成分为更昔洛韦钠，其化学名为：9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）-鸟嘌呤单钠盐。

适应症 1.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。
2.治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

不良反应 1.本品可引起粒细胞减少、中性白细胞减少及血小板减少。罕见：头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒战、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜伊红细胞增多症等。
2.有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。

禁忌 对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。

注意事项 1.一次最大剂量为6mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴。溶液呈强碱性，故滴注时间不得少于1小时，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。
2.白细胞计数低于500/mm3或血小板计数低于25，000/mm3患者慎用。
3.肾功能损害患者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药 1.本品治疗剂量下可引起胎儿畸形，没有进行孕妇用药安全性对照性研究，孕妇只有在获益大于胎儿致畸风险时使用。
2.尚不清楚本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。

儿童用药 儿童用药的安全性及有效性尚未确立。只有在利害评估获益大于风险时使用。

老人用药 老年人用药无特殊。如肾功能减退应酌情使用。

药物相互作用 1.地丹诺辛：在口腹本品前2小时或同时服用地丹诺辛，可使地丹诺新稳态AUC0-24增加111±114%。在口服本品前2小时服用地丹若辛，更昔洛韦的稳态AUC下降21±17%，但两药同时使用时更昔洛韦的AUC不受影响。两种药物的肾清除率均没有显著改变。
2.齐多夫定：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和齐多夫定每次1000mg，每4小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-24下降17±25%。齐多夫定稳态AUC0-24增中19±27%。由于齐多夫定与更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。
3.丙磺舒：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和丙黄舒每次500mg，每6小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-24增加53±91%，肾清除率降低22±20%，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。
4.亚胺培南-西司他丁：同时接受本品和亚胺培南-西司他丁的患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道，故除非潜在狭益超过风险，这些药物不可同时使用。
5.其他药物：抑制快速分裂细胞群如骨髓、精原细胞、皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制的药物与更昔洛韦合用均可增加毒性，因此，此类药物如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、二性霉素B、甲氧苄氨嘧啶/黄胺甲基异恶唑复合物或其他核苷类似物仅可在潜在狭益超过风险时与本品同时使用。

药物过量 1.文献报道：1例合并巨细胞病毒性结肠炎的成年艾滋病患者，高剂量使用该品（每天3000mg）2天后，出现严重的不可逆性全血细胞减少，继而发展为恶性消化道症状和急性肾功能衰竭而不得不进行血液透析，最终死于恶液质。
2.其他过量的不良反应包括持续性骨髓抑制、不可逆性中性粒细胞减少、肝炎、肾毒性、肌酐升高、癫痫发作。
3.一例成年患者玻璃体内过量注射后引起短暂视觉丧失和视网膜中心动脉闭塞。

药物毒理 1.本品为一种2‘—脱氧鸟嘌呤核苷的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是：更昔洛韦首先被巨细胞病毒（CMV）编码的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。
2.在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。
3.更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：
(1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶。
(2)共同进入病毒DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。
4.遗传毒性：本品Ames试验结果阴性。体外试验中，更昔洛韦可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦静脉注射给药量相当于临床暴露量的2.8至10倍时，有致裂变作用，但在与临床暴露量相当时无此作用。
5.生殖毒性：
(1)雌性小鼠静脉给予更昔洛韦的暴露量约为临床暴露量的1.7倍时，可引起交配行为减少，生育能力减低，并增加胚胎死亡率。
(2)每日口服或静脉给予本品0.2-10mg/kg时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。
(3)更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用。
(4)在相当于2倍临床暴露量下，至少85％的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。
(5)在家兔观察到的作用包括：胚胎生长迟缓，胚胎死亡，致畸或母体毒性。
(6)致畸作用包括：上颚裂，无眼畸形，小眼畸形，器官发育不全（肾和胰腺），脑积水和短颌。在小鼠，可观察到母体胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给予更昔洛韦（相当于临床暴露量的1.7倍），可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全，以及胃的非腺体区病理改变。
6.致癌性：
(1)小鼠长期（18个月）经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用。
(2)当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖组织（卵巢，子宫，乳腺，阴蒂腺和阴道）及肝脏的肿瘤发生率。
(3)当剂量为20 mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。
(4)当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日时，未观察到致癌作用。

药代动力学 1.吸收：在饥饿状态下口服更昔洛韦的绝对生物利用度大约为5％，进食后为6％至9％。当进餐时口服更昔洛韦剂量3g/日（500mg每3小时一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小时血清浓度时间曲线下面积（AUC）和最大血清浓度（Cmax）测定稳态吸收程度，两种服用方法得到的结果相似，分别为AUC0-2415.9±4.2和15.4±4.3 μgh／m，Cmax 1.02±0.21和1.18±0.36 μg／ml。
2.分布：静脉给药后，更昔洛韦稳态分布容积为0.74±0.15L/kg。口服制剂，未观察到AUC和用药者体重（范围：55至128kg）之间的相关性，不需根据体重确定口服剂量。在更昔洛韦浓度为0.5至51μg/ml下血浆蛋白结合率为1％至2％。
3.代谢：单次口服14C标记的更昔洛韦1000mg后， 86±3％的服用量经粪便排泄，5±1％经尿液排泄。尿液和粪便内得到的代谢产物的放射性不超过1％和2％。
4.清除：口服时，日总剂量4g呈线形动力学。更昔洛韦的主要排泄途径是通过肾小球滤过和主动的肾小管分泌以原型药物经肾脏排泌。口服更昔洛韦后，在24小时内达到稳态。口服后肾脏清除率为3.1±1.2ml/min/kg。口服给药后半衰期为4.8±0.9小时。
5.特殊人群：肾脏损害：44例实体器官移植受体或HIV阳性患者口服本品后，随着肾功能下降，出现更昔洛韦清除率明显降低AUCC0-24增加。因此，有必要对肾功能不全患者调整更昔洛韦的剂量。血液透析可使更昔洛韦的血浆浓度降低50％。
6.种族和性别：每次口吸服1000mg，每8小时一次，显示黑种人（16％）和西班牙裔（20％）患者的稳态Cmax和AUC0-24与白种人相比，呈较低的趋势。未观察到男性和女性（12％）之间的差异。

贮藏 遮光，密封保存。