商品名称 德巴金

通用名称 丙戌酸钠口服溶液

主要成份 本品为复方制剂，其组分为丙戊酸钠及丙戊酸。

适应症 1.癫痫：既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：
(1)丙戊酸钠口服溶液用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征(West，Lennox-Gastaut综合征)等。
(2)丙戊酸钠口服溶液用于治疗部分性癫痫；局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
2.躁狂症：德巴金丙戊酸钠口服溶液用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。

不良反应 1.罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍在德巴金治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。
2.消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
3.已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。
4.血液系统多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。偶有胰腺炎的报导，有时导致死亡。有脉管炎的报导无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗体重增加，闭经及月经紊乱也有报导。
5.偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Steven-J0hns0综合征，多形性细斑也有报导。有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanc0ni氏综合征，但其作用机理未明。

禁忌 1.对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或德巴金中任何成分过敏者：
2.急性肝炎患者；
3.慢性肝炎患者；
4.有严重肝炎病史或家族史者，特别是与用药相关的肝卟啉症患者；
5.患有尿素循环障碍疾病的患者；

注意事项 1.肝功能异常发生时情况极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。
2.在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。
3.非特异性症状通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。癫痫复发。应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。
4.观察在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止德巴金丙戊酸钠口服溶液治疗。
5.作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。
6.在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少德巴金丙戊酸钠口服溶液的剂量。偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡德巴金丙戊酸钠口服溶液的利弊。偶有胰腺炎报导。因此当服用德巴金病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。

孕妇及哺乳期妇女用药 1.妊娠：
(1)根据已获得的数据，不推荐在妊娠期间服用丙戊酸钠。
(2)妊娠妇女通过服用药物方式服用德巴金丙戊酸钠口服溶液所诱发畸形的危险程度较正常人群高3-4倍，为3%。最常见的畸形为神经导管闭合缺陷(约为2.3%)、颅面部缺陷、肢体畸形，心血管畸形及多重畸形包括人体不同系统等。
2.妊娠期间：如果除了使用德巴金丙戊酸钠口服溶液连续治疗外没有别的选择（没有其它的替代方法），建议服用最小有效剂量。如有可能，应避免剂量高于1000mg/日。
(1)出生前：
应用德巴金丙戊酸钠口服溶液治疗的患者可能会出现凝血异常。如果在孕妇中应用丙戊酸钠，在出生前应对母亲进行凝血检测，包括血小板计数、纤维蛋白原水平和凝血时间(aPTT)等。
(2)新生儿：
德巴金丙戊酸钠口服溶液可能会引起与微生素K缺乏无关的新生儿出血综台征
对母亲的常规血液学检测并不能完全反应新生儿出现血液学异常的可能。必须对新生儿进行血小板计数、纤维蛋白原水平和aPTT的测试。另外．有报道新生儿出生后第一周内出现低血糖反应。
3.哺乳：
乳汁中的丙戊酸浓度很低，只有母体血清浓度的1%到10%。虽然到目前为止，在新生儿期间监测的母乳喂养的孩子未报道发生临床异常现象。因而哺乳并非是服用丙戊酸钠的禁忌症。应根据各种因素进行权衡。

儿童用药 1.儿童使用丙戊酸钠时推荐单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡德巴金的可能益处与其肝脏损害或胰腺炎的风险。
2.由于存在肝脏毒性风险和出血风险，儿童服用德巴金时应避免合用乙酰水杨酸。
3.有病因不明的肝脏及消化遭功能紊乱（如厌食、呕吐、细胞溶解现象）、消沉或昏迷表现、智力迟钝的儿童，或家族中有新生儿或婴儿死亡的情况的儿童，在接受任何丙戊酸盐治疗前必须进行代谢性指标的检验，尤其是空腹和餐后血氨水平的检验。
4.对于18岁以下儿童和青年，德巴金丙戊酸钠口服溶液用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。

老人用药 1.与年轻的成年患者相比，老年患者（年龄大于68岁）清除丙戊酸钠的能力出现下降，而且发生率可能出现增加，所以在这些患者中，起始给药剂量应该下降。
2.同时，给药剂量的增加速度应该更加缓慢．并且需要规律地对液体和营养物质的摄取、脱水、嗜睡以及其它不良事件进行监测当患者食物和液体的摄取量出现下降，或者患者出现过度的嗜睡，那么应该考虑下调丙戊酸钠的给药剂量或者停止丙戊酸钠治疗。
3.应该基于耐受性和临床反应来确定最后的治疗剂量参见本说明书中其它项下的相关内容，或遵医嘱。

药物相互作用 在服用德巴金的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物是应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药(丙咪嗪、SSRI)、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物）、美尔奎宁、丁环螺酮、曲马多等。

药物过量 1.当急性超大剂量服药时，通常出现的症状包括伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒。临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出现癫痫发作与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。
2.对过量服药的处理应根据症状：洗胃治疗在药物摄入后10-12小时内有效，保持尿液分泌、心肺监测。在非常严重的情况下，如必要可采用血液透析进行处治。有报道纳洛酮可以逆转丙戊酸钠用药过量导致的中枢神经系统抑制效应。由于在理论上纳洛酮也对双丙戊酸钠的抗癫痫效应有所逆转，所以在癫痫患者中应用纳洛酮时应该多加注意。
3.通常情况下预后较好。但有零散的死亡病例报道。

药物毒理 本品系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。对动物的药理研究发现本品对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样本品被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。其主要的作用机理可能与增加氨基丁酸的浓度有关。

药代动力学 1.德巴金丙戊酸钠口服溶液口服，其生物利用度接近100％。分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。德巴金能通过胎盘。哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金分泌的浓度很低（血清总浓度在1％-10％）。
2.口服后，丙戊酸钠口服溶液可迅速（3-4天）达到稳态血浆浓度；静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。德巴金丙戊酸钠口服溶液与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（大约10％）。
3.与其它抗癫痫药不同，德巴金丙戊酸钠口服溶液不会增加其降解，也不降解其它药物，如黄体酮，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。半衰期约8-20小时，在儿童通常较短。德巴金通过葡萄糖醛酸化和-氧化代谢，并主要经尿液排泄。

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