商品名称 赛瑞特

通用名称 司坦夫定胶囊

主要成份 司坦夫定

适应症 适用于不能耐受AZT和DDI或经二者治疗无效的获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者。对儿童还未确认其安全性和有效性。

不良反应 本品对正常人骨髓粒细胞、吞噬细胞的细胞毒性比AZT小20～100倍，主要不良反应为剂量依赖性的感染末梢神经病变(15%～21%)，一般停药可消失，患者还可见肝脏毒性(约4%)及胰腺炎(约1%)，贫血(约14%)，也有恶心、头晕等不良反应。

禁忌 对本品过敏者禁用。

注意事项 应用期间应定期检查肝功能。

孕妇及哺乳期妇女用药 对哺乳动物细胞，司他夫定和齐多夫定的ID50均大于200μmol。

儿童用药 对儿童还未确认其安全性和有效性。

老人用药 尚不明确。

药物相互作用 不能与齐多夫定同时服用。

药物过量 尚不明确。

药物毒理 1.本品进入细胞后，逐渐被磷酸化，其三磷酸酯对HIV的反转录酶起抑制作用。对HIV-1和HIV-2均有抑制作用。对齐多夫定耐药的HIV-1仍对本品敏感。三磷酸司他夫定也是细胞DNA多聚酶抑制剂。
2.本品为核苷类反转录酶抑制剂，其结构及作用与齐多夫定和去羟肌苷相似，本品渗透入细胞后，逐步被磷酰化，其三磷酸酯为司他夫定的活性结构，可对人免疫缺陷病毒(HIV)的反转录酶起抑制作用。
3.本品抑制HIV反转录酶的K1值为0.083～0.032μmol，而对照试验中齐多夫定的K1值为0.0065～0.045μmol。对哺乳动物细胞，司他夫定和齐多夫定的ID50均大于200μmol。
4.本品能选择性抑制HIV反转录酶和人的DNA聚合酶，对反转录酶底物的亲和力比这两种聚合酶高10950倍和24333倍。在细胞内司他夫定和齐多夫定都能完整进入病毒的DNA，但司他夫定的速率较慢。体外试验，本品对HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，有效浓度为0.01μg/ml。
5.司他夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性，对齐多夫定产生耐药性的HIV-1病毒株本品也有抑制作用，但对乙型肝炎病毒和病原性杆菌无抑制作用。

药代动力学 1.口服后在胃肠道易吸收，血浆药物浓度达峰时间0.5～1.5h，生物利用度大于80%。给艾滋病及其相关综合征(ARC)患者0.67mg/kg、1.33mg/kg、2.67mg/kg或4mg/kg的司他夫定，1h内平均血药峰值分别为1.2μg/ml、1.6μg/ml、3.5μg/ml和4.2μg/ml；剂量为0.67mg/kg或1.33mg/kg，4h后血药浓度约为0.2μg/ml。
2.本品在细胞内的半衰期为3.0～3.5h，高于血浆消除半衰期(1.0～1.6h)，当血浆中司他夫定的药物浓度较低时，细胞内的药物浓度仍处于抑制HIV的有效浓度，因而司他夫定的血药浓度和临床疗效的关系不明显。本品在稳态分布容积为0.5L/kg时，可在一定限度越过血-脑脊液屏障。
3.口服给药，有30%～60%的司他夫定以原形药物从尿液中排出。24h尿液中回收剂量的50%，绝大部分是原形药物。服药30天后，在尿液或粪便中未发现残留物。
4.对司他夫定进行的群体药动学分析结果显示，在一定的剂量范围内，司他夫定有良好的药动学特性。与其他的核苷酸类药物相比，司他夫定具有生物利用度高、患者个体之间的用药差异性较小等优点。

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