商品名称
乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)
通用名称
乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)
主要成份
本品为每片含利福平150mg与异烟肼75mg与吡嗪酰胺400mg与盐酸乙胺丁醇275mg
适应症
适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。
不良反应
利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应如下：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道表明，如果在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。
禁忌
1.对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用;
2.肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用;
3.严重肾功能不全患者(肌酐清除率﹤30ml/min)禁用;
4.禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用(详见[药物相互作用]);
5.妊娠前3个月的孕妇禁用;
6.儿童禁用。
注意事项
1.交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏;
2.对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高;
3.有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用;
4.如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查;
5.乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)中毒时可用大剂量维生素B6对抗。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠前3个月的孕妇禁用。
儿童用药
儿童禁用。
老人用药
老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。或遵医嘱。
药物相互作用
1.其它药物对本品的影响：抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为避免此种情况的发生，本品应当在服用抗嵋┣爸辽?小时服用。皮质激素能够通过促进异烟肼的代谢和/或增加肾清除率降低其血药浓度。
2.本品对其它药物的影响：利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族构成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。联合用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。而且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使副作用增加或降低疗效。异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。而且，利福平和异烟肼可以影响一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变化。主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调整其给药剂量，仍可以和本品合用。服用本品期间及在停止治疗2-3周后应该定期检查。
药物过量
1.利福平：
(1)中毒：婴幼儿（1-4岁）口服100mg/kg利福平出现典型性的皮肤症状；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可产生极其严重的中毒。
(2)症状：胃肠道不适、呕吐、盗汗、呼吸困难、癫痫、肾衰、肝功不全、意识错乱、全身瘙痒、皮肤和尿液呈橘红色、面部水肿、肺肿胀。
(3)处理：洗胃，洗胃后给予活性炭，以吸收胃肠道内残余的利福平；对症治疗；肾衰时需要透析。
2.异烟肼：
(1)中毒：酒精可诱发毒性反应。婴幼儿的致死剂量是80-150mg/kg；15岁少年服用5g致命性中毒；8岁儿童服用900mg中度中毒；3岁儿童服用2-3g严重中毒；15岁少年服用3g，成年人服用5-7.5g可产生极其严重的中毒。
(2)症状：典型症状是癫痫和代谢性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌阵挛、头晕、耳鸣、震颤、反射亢进、意识错乱、幻觉；呼吸抑制、窒息；心动过速、心率失常、高血压；恶心呕吐、发热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、高血糖、高血钾、肝脏受损。异烟肼的剂量超过10mg/kg可影响外周神经系统，损害病人的驾驶或操作机械的能力。
(3)处理：无癫痫发作史的患者洗胃，洗胃后给予活性炭吸附残余的异烟肼。收集到的血样应立即做血气，离子，血尿素氮，血糖的含量测定。出现癫痫发作和代谢性酸中毒时，每克的异烟肼给予维生素B61克；癫痫发作和异烟肼给药剂量不确定时，用5克的维生素B6静脉注射；无癫痫症状，预防给予维生素B62-3克，静脉注射。为减轻血管刺激，维生素B6用前稀释，并且药物用输液泵或注射泵在30min内注入体内，必要时重复给予维生素B6。安定可增强维生素B6的作用，可单独使用高剂量的安定治疗癫痫发作。严重病例有呼吸抑制，及时抢救；纠正代谢性酸中毒和离子紊乱；利尿，严重中毒时进行血液透析；对症治疗。
3.吡嗪酰胺：肝功能异常、高尿酸血症。
4.乙胺丁醇：食欲不振、胃肠道紊乱、发热、头痛、头晕、意识错乱、幻觉。
药物毒理
未进行该项实验且无参考文献。
药代动力学
1.利福平空腹吸收好，进食后服药可使药物吸收速度和程度降低。2h血浆药物浓度达到峰值，吸收后广泛分布于全身；除脑膜炎时，脑脊液中药物浓度较低。本品的表观分布容积大约是55L，蛋白结合率高达80％。本品去乙酰化反应后，成为活性代谢物去乙酰利福平。本品及其代谢物主要经胆汁排泄，且本品有肠肝循环。大约有10％的原型药物经尿排出。
2.口服吸收快，进食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1-2h后血药浓度达到峰值。吸收后异烟肼广泛分布于全身体液和组织中，表观分布容积约是43L；蛋白结合率低，仅0-10％。本品经N-乙酰转移酶乙酰化为乙酰异烟肼，然后再生物转化为异烟酸和单乙酰肼，单乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遗传因素的影响，慢乙酰化者常有肝脏中N-乙酰转移酶缺乏，大约50％的白种人和非洲印第安人属于慢代谢型；绝大多数的爱斯基摩人和日本、中国、越南等亚洲人属于快代谢型。通常本品的半衰期是1-4h，但由于乙酰化速度的不同，其变化范围可在0.5-6h。将近75％-95％的异烟肼在24h内经肾脏排出，大部分为无活性的代谢物N-乙酰异烟肼和异烟酸。
3.吡嗪酰胺口服后在胃肠道吸收迅速而完全，进食对吸收无影响。成人1-2h后血药浓度达到峰值，儿童达峰时间为3h。本品经微粒体脱氨基酶水解为一种活性代谢物--吡嗪酸，接着由黄嘌呤氧化酶羟基化为5-羟化吡嗪酸。本品主要以代谢物的形式经肾脏排出，仅有3％经尿以原型药的形式排出。血浆半衰期大约是10h。
4.乙胺丁醇口服吸收良好，生物利用度接近80％，进食不影响其吸收。2-4h血药浓度达到高峰，广泛分布于全身组织和体液中（脑脊液除外），但结核性脑膜炎的患者脑脊液中的药物浓度可达治疗值。红细胞的药物浓度可为血浆药物浓度的2-3倍，蛋白结合率低，仅为20％-30％，表观分布容积约是20L。本品主要经肝脏代谢，约15％代谢为无活性代谢物。半衰期3-4h，但肾功能不全的患者半衰期可达8h。24h内约有80％（至少50％的原型药和将近15％无活性代谢物）经肾脏排泄，在粪便中以原型排出约有20％。
贮藏
密封，阴凉干燥处
