摘要

　　2型糖尿病是由于胰岛素的分泌异常造成的血糖调节障碍。随着人们生活习惯及饮食结构的改变，糖尿病肾病发病率逐年攀升，有研究发现，糖尿病肾病患者并发贫血的概率与非糖尿病肾病患者相比明显要高。

　　本文根据国内外研究阐述糖尿病肾病合并贫血的发病机制主要包括促红细胞生成素(EPO)生成不足、感应机制障碍、功能性EPO 缺乏、铁缺乏、慢性炎症反应、药物副作用几类，最后总结糖尿病肾病合并贫血的相关发病机制研究在临床诊断及治疗中的意义。

　　01促红细胞生成素生成不足

　　EPO是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素，由165个氨基酸组成，是细胞因子超家族的一员。EPO的产生由组织的氧合状态调节，低氧可刺激EPO的产生从而调节红细胞的生成。对于糖尿病肾病患者，血管周围小动脉收缩、血管活性物质释放导致肾小管周围毛细血管血流减少，诱发小管间质慢性缺氧，这个过程在肾小球和肾小管基底膜增厚等病理改变之前就已发生了。研究发现，该过程对机体最显著的作用就是影响EPO生成，然而，正细胞正色素性贫血最主要的原因即为EPO缺乏。

　　02感应机制障碍

　　有研究称，对于早期糖尿病肾病患者，小管周围成纤维细胞的损伤也较轻，糖尿病肾病合并贫血可能与小管周围成纤维细胞对缺氧刺激的反映有一定关系。

　　03功能性EPO缺乏

　　健康人群机体血红蛋白(Hb)水平降低时，EPO含量会随之增高，以达到代偿性促进机体生血的目的。研究发现，对于糖尿病肾病合并贫血患者在Hb水平降低时，EPO含量不会随之改变，这是由于机体缺乏EPO所致。对于慢性肾病患者，如未发现有其他贫血原因，且血清肌酐>2 mg/dl，则贫血最可能的原因就是EPO缺乏;对于糖尿病肾病合并贫血的患者，如果EPO水平随着Hb水平的下降而升高，但机体网织红细胞含量并未增加，这就是由于EPO反应性下降造成的。可见，功能性EPO缺乏与EPO反应性下降可以说是同步的。

　　04铁缺乏

　　铁是组成红细胞中血红蛋白的重要成分，也是人体中不可缺少的金属元素之一；另外，铁还参与到机体很多酶的合成中。铁元素主要通过从日常食物中摄取，如若摄取量不足将会造成胃肠道吸收障碍，进而引起铁缺乏症。临床上根据缺铁程度的不同，将铁缺乏症分为缺铁、缺铁性红细胞生成障碍和缺铁性贫血三个阶段。

　　目前，临床上对缺铁状态认识不够，导致不少人健康受影响，尤其是糖尿病肾病患者缺铁时极易引发贫血。铁主要以铁蛋白和含铁血黄素的形式贮存于机体肝、脾、骨髓中，据统计，我国约有30%左右的正常人缺铁。铁缺乏可引发患者机体造血系统对EPO的低反应性，出现EPO抵抗作用。机体铁储备的主要指标通过血清铁蛋白(SF)水平来衡量。

　　目前临床上，为了准确反映体内铁贮存状态，常采取SF指标的检查，对于血清铁蛋白低于15 μg/L诊断为铁储备缺乏，若低于30 μg/L则提示缺铁性贫血，缺铁状态进一步恶化将导致贫血的发生。研究发现，糖尿病肾病患者缺铁时，由于免疫力低下，较正常人群相比更易引发贫血。在糖尿病等慢性病中，SF指标是正常或逐渐增加的，这也进一步提示机体网状内皮细胞系统储存滞留铁的作用也有所增加。

　　05慢性炎症反应

　　炎症反应在糖尿病及糖尿病肾病反应中的作用一直是国内研究的重点项目。糖尿病肾病发病及发展过程中，一直伴随着细胞因子及炎性介质水平的上升。炎症反应与细胞因子的激活、氧化应激反应及蛋白质的非酶糖基化等反应具有紧密联系。

　　06药物副作用

　　二甲双胍、贝特类、噻唑烷二酮类及硫脲类降糖降脂药物在治疗期间均具有导致贫血的副作用。

　　总结

　　EPO生成不足、感应机制障碍、功能性EPO缺乏、铁缺乏、慢性炎症反应、药物副作用等均是引发糖尿病肾病合并贫血的相关因素。明确糖尿病肾病合并贫血的相关发病机制，对临床上对该病症的预防与治疗具有显著指导意义。