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万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)

万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)药品说明书

化学药品处方药非医保
  • 相关疾病: 原发性免疫缺陷病 ,免疫缺陷病 ,巨细胞病毒病 ,巨大细胞包涵体病 ,巨细胞包涵体病 ,巨细胞病毒感染 ,巨细胞性包涵体病 ,细胞肥大包涵体病 ,特发性血小板减少性紫癜 ,免疫性血小板减少性紫癜
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药品说明书

药品名称 通用名称:盐酸缬更昔洛韦片 商品名称:万赛维 汉语拼音:

剂型 片剂

性状

主要成份 本品盐酸缬更昔洛韦。

适应症 1.盐酸缬更昔洛韦片适用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。2.盐酸缬更昔洛韦片适用于预防高危实体器官移植患者的CMV感染。

规格450mg*60片

不良反应 1.从临床试验中获得的经验,有关盐酸缬更昔洛韦片的经验。2.缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物,口服后迅速转化成更昔洛韦。因此已知的与更昔洛韦有关的不良反应预计也会在应用盐酸缬更昔洛韦片时发生。所有在盐酸缬更昔洛韦片临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。3.在每组79例病人参加的随机应用缬更昔洛韦或静脉内更昔洛韦治疗28天(21天诱导治疗,7天维持治疗)的临床试验中,两组的安全性数据有可比性。报告最多的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少和发热。在口服缬更昔洛韦治疗组中,腹泻、口腔念珠菌病、头痛和疲乏报告较多;而在更昔洛韦静脉制剂治疗组中,恶心和注射部位相关事件报告较多(见表1)。表1:随机研究中部分不良事件发生比率:(1)不良事件:腹泻,缬更昔洛韦治疗组n=79:16%,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:10%。(2)不良事件:口腔念珠菌病,缬更昔洛韦治疗组n=79:11%,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:6%。(3)不良事件:头痛,缬更昔洛韦治疗组n=79:9%,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:.%。(4)不良事件:疲乏,缬更昔洛韦治疗组n=79:8%,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:4%。(5)不良事件:恶心,缬更昔洛韦治疗组n=79:8%,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:14%。(6)不良事件:静脉血栓和血栓性静脉炎,缬更昔洛韦治疗组n=79:--,静脉内更昔洛韦治疗组n=79:6%。4.表2所示的为发生率35%的不良事件,不论严重程度和是否与药物有关。这组数据来源于两个临床试验(n=370),研究对象为接受盐酸缬更昔洛韦片900mg每天二次诱导治疗或900mg每天一次维持治疗的CMV视网膜炎的病人。这些病人中有约65%接受缬更昔洛韦治疗超过9个月(最长时间为30个月)。两个临床试验中(n=370),在盐酸缬更昔洛韦片治疗组,不论严重程度和是否与药物有关,报告最多的不良事件(病人的%)为腹泻(38%),发热(26%),恶心(25%),中性粒细胞减少(24%)和贫血(22%)。不良事件大多数为轻度或中度。不论严重程度如何,研究者报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关(包括有关,可能有关,可能无关)的事件是中性粒细胞减少(21%),贫血(14%),腹泻(13%)和恶心(9%)。表2:发生率5%的不良事件不良事件(按系统)n=370胃肠道系统 腹泻38%恶心2.%口腔念珠菌病20%呕吐20%腹痛13%上腹痛6%便秘6%全身系统 发热26%疲乏20%头痛18%流感9%体重减轻9%食欲减退8%背痛8%脱水6%厌食5%恶病质5%下肢水肿5%血液和淋巴系统 中性粒细胞减少24%贫血22%血小板减少5%皮肤及附属器 皮炎18%盗汗7%瘙痒6%呼吸系统 咳嗽16%鼻咽炎10%上呼吸道感染9%呼吸困难9%肺炎7%支气管炎6%卡氏肺囊虫肺炎6%咳痰5%中枢和周围神经系统 失眠14%头晕9%抑郁9%周围神经病变7%感觉异常6%特殊感觉 视网膜脱离13%鼻窦炎10%视觉模糊6%肌肉骨骼系统 关节痛6%泌尿生殖系统 尿路感染.%5.在两个临床试验中(n=370),考虑与盐酸缬更昔洛韦片应用有关,但发生率不到5%的严重不良反应没有在以上两个表中列出,如下:(1)血液和淋巴系统:白细胞减少,全血细胞减少,骨髓抑制,再生障碍性贫血。(2)泌尿生殖系统:肾肌酐清除率下降。(3)感染:与骨髓和免疫系统抑制有关的事件,如局部或全身感染、脓毒血症。(4)出血并发症:与血小板减少有关的可能威胁生命的出血(.)中枢和周围神经系统:惊厥,精神异常,幻觉,意识模糊,易激动。(6)全身:缬更昔洛韦过敏反应。6.与更昔洛韦有关的不良反应盐酸缬更昔洛韦片被迅速的转化成更昔洛韦。上面没有提到的有关更昔洛韦的不良事件如下:(1)胃肠系统紊乱:腹胀,胆管炎,消化不良,吞咽困难,呃逆,食管炎,大便失禁,胃肠胀气,胃炎,胃肠功能紊乱,胃肠道出血,口腔溃疡,胰腺炎,舌功能紊乱。(2)全身:腹水,衰弱,细菌、真菌和病毒感染,出血,不适,粘膜疾病,疼痛,光敏反应,寒战,脓毒血症。(3)肝功能紊乱:肝炎,黄疸。(4)皮肤和附属器:痤疮,秃发,脂溢性皮炎,皮肤干燥,出汗增多,荨麻疹。(5)中枢和周围神经系统:做梦异常,健忘,焦虑,共济失调,昏迷,口干,情绪不稳定,运动过度综合征,张力亢进,性欲减退,肌阵挛,紧张,思睡,思维异常,震颤。(6)肌肉-骨骼系统:肌肉骨骼疼痛,肌无力综合征。(7)泌尿系统:血尿,阳痿,肾衰竭,尿频。(8)代谢和营养:血碱性磷酸酶升高,血肌酸磷酸激酶升高,血糖降低,血乳酸脱氢酶升高,血镁降低,糖尿病,水肿,肝功能异常,低钙血症,低钾血症,低蛋白血症。(9)特殊感觉:弱视,失明,耳痛,眼出血,眼痛,失聪,青光眼,味觉紊乱,耳鸣,视觉异常,玻璃体异常。(10)血液和淋巴系统:嗜酸性粒细胞增多,白细胞增多,淋巴结病,脾肿大。(11)心血管系统:心律失常(包括室性心律失常),血栓性深静脉炎,高血压,低血压,偏头痛,静脉炎,心动过速,血管扩张。(12)呼吸系统:胸膜渗出,鼻窦充血。7.在以上各部分都没有提到的静脉和口服更昔洛韦上市后自发报告的不良事件,以下所列的是不能排除可能和更昔洛韦有关系的不良事件。由于盐酸缬更昔洛韦片被迅速的大量的转化为更昔洛韦,这些不良事件也可能在服用盐酸缬更昔洛韦片时发生。(1)过敏反应。(2)男性生育能力下降。(3)上市后报告的不良事件与盐酸缬更昔洛韦片和更昔洛韦临床试验中观察到的不良事件是一致的。

用法用量 注意---避免药物过量的基本要求是严格按推荐剂量给药。1.标准剂量盐酸缬更昔洛韦片口服给药应与食物同服(参见药代动力学特点-吸收)。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明(参见注意事项和药物过量)。2.成年患者CMV视网膜炎的诱导治疗对于活动性CMV视网膜炎患者推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂)每天两次服21天。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的危险性(参见注意事项)。3.CMV视网膜炎的维持治疗在诱导治疗后或对于非活动性CMV视网膜炎患者推荐剂量是900mg(两片4.0mg的片剂)每天一次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗(参见诱导治疗)。4.移植患者CMV感染的预防对于肾脏移植患者推荐剂量是900mg(两片4.0mg的片剂)每天一次从移植后10天内开始直至移植后200天。对于已接受肾脏以外的实体器官移植的患者推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂)每天一次从移植后10天内开始直至移植后100天。5.特殊剂量指南肾功能不全患者应密切监测血清肌酐或肌酐清除率水平。对于成年患者应按照下表所示根据肌酐清除率调整剂量(参见特殊人群的药代动力学和注意事项)。表1:肾功能不全患者片剂服用剂量1.CrCl(ml/min)≥60诱导剂量900mg维持剂量/预防剂量每天2次900mg每天1次。2.CrCl(ml/min)40-59诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每天2次450mg每天1次。3.CrCl(ml/min)25-39诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每天1次4.0mg每2天1次。4.CrCl(ml/min)10-24诱导剂量450mg维持剂量/预防剂量每2天1次450mg每周2次。5.CrCl(ml/min)

禁忌 1.已知对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药品中任何其他成分有过敏反应的患者不能应用盐酸缬更昔洛韦片。2.由于盐酸缬更昔洛韦片与阿昔洛维和伐昔洛韦的化学结构相似,这些药物之间可能存在交叉过敏反应。警告1.在动物实验中发现更昔洛韦有致突变、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此盐酸缬更昔洛韦片也被认为在人体有潜在的致畸和致癌作用,可能引起先天缺陷和肿瘤(参见保存和处理)。盐酸缬更昔洛韦片也被认为可能引起暂时的或永久的精子生成抑制(参见临床前安全性数据,妊娠和不良反应)。2.盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的

注意事项 1.以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍。盐酸缬更昔洛韦片不能1:1的代替更昔洛韦胶囊。以前应用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片片剂的病人,应被告知:如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片,有药物过量的危险。(参见用量用法,药物过量)。2.在治疗过程中建议监测全血细胞计数和血小板计数。有严重白细胞减少,中性粒细胞减少,贫血和/或血小板减少的病人,建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停服药(参见特殊剂量指南和不良反应)。3.对肾功能不全的病人,需要按照肌酐清除率调整剂量(参见特殊剂量指南和特殊人群的药代动力学)。4.对已进行血液透析的病人(CrCl

孕妇及哺乳期妇女用药 1.由于缬更昔洛韦快速的大量转化成更昔洛韦,还没有重复进行其生殖毒性的研究。在动物实验中,更昔洛韦引起生育能力下降和致畸作用。建议育龄妇女在治疗期间采用有效的避孕措施。男性病人建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少90天采用屏障式避孕(参见临床前安全性数据)。2.还没有人类妊娠期间的盐酸缬更昔洛韦片安全性数据。妊娠妇女应避免应用盐酸缬更昔洛韦片,除非药物对母亲的益处远远超过对胎儿的潜在危害。3.还没有研究过缬更昔洛韦或更昔洛韦对围产期和产后的影响,但是必须考虑到更昔洛韦可能分泌到乳汁中从而引起婴儿严重的不良反应。因此,在考虑盐酸缬更昔洛韦片对哺乳母亲带来可能的益处的时候,应该决定中断用药或中断哺乳。

儿童用药 没有在儿童中进行过安全性和疗效研究。因为没有研究过儿童中盐酸缬更昔洛韦片的药代动力学特点,因此不推荐在儿童中使用该药(参见注意事项)。

老人用药 没有在老年人中进行过安全性和疗效研究。

药物相互作用 1.与盐酸缬更昔洛韦片的药物相互作用在原位大鼠小肠的渗透性模型研究表明,缬更昔洛韦与伐昔洛韦,去羟肌苷,奈非那韦,环孢菌素,奥美拉唑和吗替麦考酚酯没有相互作用。盐酸缬更昔洛韦片被代谢成更昔洛韦,因此和更昔洛韦的相互作用估计也会出现。2.与更昔洛韦的药物相互作用更昔洛韦的血浆蛋白结合率仅为1~2%,所以不会出现竞争蛋白结合位点的相互作用。3.亚胺培南-西司他丁(泰能)合用更昔洛韦和亚胺培南-西司他丁有发生惊厥的报道。这两种药不应该合用,除非可能获得的益处远超过潜在的危险性(参见警告)。4.丙磺舒(Probenecid)丙磺舒和口服更昔洛韦合用将导致肾脏对更昔洛韦的清除率有显著统计学意义的下降(20%),使机体对药物暴露有统计学意义地增加(40%)。这些变化的作用机制为竞争性的肾小管分泌。因此要对合用盐酸缬更昔洛韦片和丙磺舒的病人密切监测更昔洛韦的毒性。5.齐多夫定(Zidovudine)当口服更昔洛韦的病人再合用齐多夫定时,齐多夫定的药时曲线下面积(AUC)稍有增加(17%),但有统计学意义。而且合用两药有使更昔洛韦血浓度降低的趋势,虽然无显著统计学意义。然而,由于齐多夫定和更昔洛韦都可能引起中性粒细胞减少和贫血,有些病人可能不能耐受全量合用这两种药(参见注意事项)。6.去羟肌苷(Didanosine)当合用更昔洛韦(无论是静脉还是口服)时发现去羟肌苷的血浆浓度升高。更昔洛韦的口服剂量每日为3g和6g时,去羟肌苷的药时曲线下面积(AUC)升高84~124%;类似地,更昔洛韦的静脉用药剂量为5和10mg/kg/天时,去羟肌苷的药时曲线下面积升高38~67%。这种升高不能以肾小管的竞争性分泌解释,因为去羟肌苷分泌的百分比也升高了。这种升高可能由于生物利用度升高或是由于代谢降低。对更昔洛韦的血药浓度的影响无临床意义。然而由于两药合用时去羟肌苷的血药浓度升高,应密切监测病人去羟7.肌苷的毒性(参见注意事项)。8.吗替麦考酚酯(Mycophenolatemofetil)基于单次口服推荐剂量的吗替麦考酚酯(MMF)和静脉应用更昔洛韦的研究结果,以及已知的肾功能不全对MMF和更昔洛韦药代动力学的影响,推测合用这两种药(有可能竞争肾小管分泌)会导致麦考酚酸的葡萄糖苯苷酸(MPAG)浓度和更昔洛韦的浓度升高。推测麦考酚酸(MPA)的药代动力学没有大的改变,因此MMF的剂量不需要调整。肾功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韦时,应观察更昔洛韦的推荐剂量,并密切监测病人。9.扎西他滨(Zalcitabine)扎西他滨使口服更昔洛韦的药时曲线下面积AUC0-8增加13%,其他药代动力学参数无统计学意义的变化。此外,合用口服更昔洛韦时虽然扎西他滨的清除速率常数稍有增加,但药代动力学特点在临床上无相关的变化。10.司他夫定(Stavudine)当合用司他夫定和口服更昔洛韦时没有发现药代动力学参数有统计学意义的相互作用。11.甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim)甲氧苄氨嘧啶使口服更昔洛韦的肾清除率降低16.3%,有统计学意义,并相应的使终末清除率显著下降和半衰期延长15%。然而这些变化在临床上未必有意义,因为AUC0-8和Cmax不受影响。甲氧苄氨嘧啶与更昔洛韦合用时,唯一发生统计学意义变化的药代动力学参数是甲氧苄氨嘧啶的谷浓度Cmin。然而这一变化未必有临床意义,因此无需调整剂量。12.环孢霉素(Cyclosporin)通过比较环孢霉素的谷浓度,没有证据表明更昔洛韦的使用影响环孢霉素的药代动力学参数。然而,有证据表明在开始更昔洛韦治疗后最大血清肌酐值升高。13.其他可能的药物相互作用当更昔洛韦与其它已知有骨髓抑制作用的药物或与肾功能不全有关的药物(如氨苯砜,戊烷脒pentamidine,氟胞嘧啶,长春新碱,长春花碱,阿霉素,二性霉素B,核苷类似物和羟基脲)合用时,毒性可能会增加。因此,只有在益处远大于危险性时才考虑更昔洛韦和这些药物合用(参见注意事项)。

药理毒理 缬更昔洛韦是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物),口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2-脱氧鸟苷的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒(HCMV),单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人疱疹病毒-6,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒,水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒。  在被巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中,更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,然后在细胞内被缓慢代谢。在移除细胞外的更昔洛韦后,观察到在HSV或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时(6-24小时)。由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞中。  更昔洛韦抑制病毒的活性主要通过抑制病毒DNA的合成:(a)竞争性抑制病毒DNA聚合酶,使脱氧三磷酸鸟苷不能结合到DNA上,(b)三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使病毒DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0.08mcM(0.02ug/mL)-14mcM(3.5ug/mL)。  药效学:临床上盐酸缬更昔洛韦片的抗病毒作用通过治疗AIDS患者合并新诊断的视网膜炎得到证实(临床研究WV15376)。应用盐酸缬更昔洛韦片治疗4周后CMV病毒的检出率从46%(32/69)降低到7%(4/55)。  临床疗效:在感染CMV视网膜炎的艾滋病(AIDS)病人中进行的盐酸缬更昔洛韦片的临床研究表明,盐酸缬更昔洛韦片和静脉注射更昔洛韦对CMV视网膜炎的诱导治疗疗效相当。研究中,新诊断的CMV视网膜炎病人被随机分配到盐酸缬更昔洛韦片组或静脉更昔洛韦组进行诱导治疗。在第4周时两组中CMV视网膜炎有进展的病人比例相同。  在诱导治疗后,该研究中的两组病人都继续接受盐酸缬更昔洛韦片每天900mg的维持治疗。在分别接受盐酸缬更昔洛韦片或静脉更昔洛韦诱导治疗后用盐酸缬更昔洛韦片维持治疗的病人中,从随机到CMV视网膜炎恶化的平均时间(中位时间)为:226(160)天和219(125)天。  口服盐酸缬更昔洛韦片可以达到使用静脉更昔洛韦推荐剂量给药后相似的机体更昔洛韦暴露水平,这在CMV视网膜炎的治疗中是有效的。更昔洛韦的药时曲线下面积(AUC)与到达CMV视网膜炎恶化的时间相关。  移植后CMV病毒感染的预防:在心脏、肝脏和肾脏移植后CMV感染的高危患者(D+/R-)中进行了双盲双模拟的活性对照临床试验,患者在移植后的10天内开始服用盐酸缬更昔洛韦片(900mg/次/日)或更昔洛韦(1000mgtid),直到移植后100天。研究疗效委员会判断的CMV感染包括CMV综合征和组织浸润性感染,在移植后的6月内CMV感染发生率在盐酸缬更昔洛韦片组(n=239)为12.1%,在口服更昔洛韦组(n=125)为15.2%。盐酸缬更昔洛韦片组停止预防治疗后(100天后)发生的CMV感染病例绝大多数晚于更昔洛韦组。在移植后的6月内急性排斥反应的发生率在盐酸缬更昔洛韦片组为29.7%,在口服更昔洛韦组(n=125)为36.0%。  病毒耐药性:长时间使用盐酸缬更昔洛韦片后,将更昔洛韦单磷酸化的病毒蛋白激酶基因(UL97)或病毒的DNA聚合酶基因(UL54)可发生选择性的变异,从而使病毒对更昔洛韦发生耐药性。含有UL97基因变异的病毒只对更昔洛韦耐药,而含有UL54基因变异的病毒对其他类似作用机制的抗病毒药有交叉耐药性,反之亦然。  CMV视网膜炎的治疗:对从一个临床研究的148个病人中分离出的多形核白细胞(PMNL)进行CMV的基因分型,结果显示在用盐酸缬更昔洛韦片治疗3,6,12和18个月后分别有2.2%,6.5%,12.8%和15.3%发生了UL97变异。耐药的表型没有被确定,但是在分离培养中获得非常少的可用于分析的CMV病毒株。  移植后CMV病毒感染的预防:收集移植后100天和移植后6月内出现可疑CMV感染时的PMNL进行CMV的基因分型来研究病毒耐药性。随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有198例移植后100天的样本进行检验,未发现更昔洛韦耐药突变。在口服更昔洛韦的对照组103例样本中有2例更昔洛韦耐药突变(1.9%)。  随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的样本进行检验,未发现耐药突变。在口服更昔洛韦的对照组125例患者中29例可疑CMV感染患者的样本中有2例耐药突变,耐药发生率为6.9%。缬更昔洛韦和更昔洛韦在小鼠淋巴瘤细胞中有致突变作用,在哺乳动物细胞中有致染色体畸变作用。这些结果与更昔洛韦对小鼠的致癌作用是一致的。缬更昔洛韦与更昔洛韦一样,也有潜在的致癌性。  由于缬更昔洛韦被迅速的大量的转化成更昔洛韦,目前还没有重复进行缬更昔洛韦生殖毒性的研究。对生殖毒性的警惕适用于这两个药物(见警告)。更昔洛韦影响动物生殖能力并对动物有致畸作用。  动物全身应用治疗剂量以下的更昔洛韦就会发生精子生成缺乏,基于这个研究结果,更昔洛韦(和缬更昔洛韦)也被认为可能抑制人类精子的生成。  在体外的人胎盘上研究表明,更昔洛韦可透过胎盘,简单扩散是主要的转运机制。转运过程在1-10mg/mL浓度范围内通过被动弥散,不会饱和。

药代动力学 缬更昔洛韦的药代动力学特点在HIV和CMV血清阳性的患者、AIDS并有CMV视网膜炎的患者和实体器官移植的患者中进行了评价。  服用缬更昔洛韦后决定机体更昔洛韦暴露量的参数是生物利用度和肾脏功能。服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的生物利用度在各种研究人群中是相似的。心脏、肝脏和肾脏移植患者根据肾脏功能调整方案口服缬更昔洛韦后机体更昔洛韦暴露量相似。  吸收:缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物,能很好地从胃肠道吸收并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦。从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的绝对生物利用度大约60%。缬更昔洛韦的全身暴露少而且是一过性的,24小时曲线下面积AUC24和峰浓度(Cmax)分别仅为更昔洛韦的1%和3%。  口服盐酸缬更昔洛韦片450-2625mg的剂量与更昔洛韦AUC的比例关系只是在餐后情况下研究的。当与食物同服900mg推荐剂量的盐酸缬更昔洛韦片时,以更昔洛韦测定的平均AUC24和Cmax都增大了,分别为约30%和约14%。因此建议盐酸缬更昔洛韦片与食物同服(参见用量用法)。  分布:由于缬更昔洛韦迅速转化成更昔洛韦,未测定盐酸缬更昔洛韦片的蛋白结合率。更昔洛韦的浓度在0.5-51ug/mL时血浆蛋白结合率是1-2%,静脉给药后更昔洛韦的稳态分布容积是0.680±0.16L/kg。  代谢:缬更昔洛韦快速水解成更昔洛韦;没有发现其他的代谢产物。口服1000mg放射标记的更昔洛韦后,在粪便或尿中以放射活性检测到的代谢产物不超过1-2%。  清除:口服盐酸缬更昔洛韦片后,盐酸缬更昔洛韦片清除的主要途径是肾脏排泄,方式为肾小球滤过和肾小管主动分泌更昔洛韦。更昔洛韦通过肾清除占全身清除的81.5±22%。  特殊人群的药代动力学  肾功能不全病人:肾功能下降导致从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的清除下降,从而终末半衰期相应延长。因此,对肾功能不全的病人需要调整剂量(参见特殊剂量指南和注意事项)。  进行血液透析的病人:对于接受血液透析的病人(肌酐清除率CrCl<10mL/min),无法给出推荐剂量,这是因为这些患者的盐酸缬更昔洛韦片所需单次剂量小于本药的片剂剂量450mg,因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于这些患者(参见特殊剂量指南和注意事项)。  肝功能不全病人:一个开放的4组交叉试验(n=28)研究了盐酸缬更昔洛韦片在稳定的肝移植病人中的药代动力学。餐后口服单剂900mg盐酸缬更昔洛韦片后,更昔洛韦的绝对生物利用度约为60%,与从其他人群中获得的数值一致。以更昔洛韦测定的AUC0-24与静脉5mg/kg更昔洛韦给药的肝移植病人相当。

贮藏 本品应贮存于30℃下。 药品应存放于小孩接触不到处。

有效期

执行标准 JX20030289

批准文号 H20100790

生产企业 (瑞士)

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