商品名称 凯美纳

通用名称 盐酸埃克替尼片

主要成份 本品主要成份为盐酸埃克替尼。

适应症 本品单药适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。该适应症主要基于一项随即、对照、双盲研究中显示出盐酸埃克替尼（以下简称埃克替尼）对于这类患者无进展生存期的疗效不劣于吉非替尼，进一步的总生存数据尚在收集中。

不良反应 皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。

禁忌 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。

注意事项 1.据文献报道，接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病（ILD）发生率分别为2-3%和1-2%。在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质性肺病。间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。短期内该症状可发展的很严重，并致患者死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。
2.已观察到少数患者一过性肝氨基转移酶升高（见【不良反应】）。因此，建议定期检查肝功能，特别是在用药的前一个月内。肝脏氨基转移酶轻度升高的患者应慎重本品，氨基转移酶中度升高或以上的患者需暂停用药，监测氨基转移酶直至其身高缓解会消失可恢复用药（见【用法用量】）。
3.如以下情况加重，应即刻就医：新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽；严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食。
4.对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间，可出现乏力的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。

孕妇及哺乳期妇女用药 1.目前尚无本品用于妊娠期女性的临床资料。动物实验结果表明，在器官发生期给予可对母体产生毒性的高剂量埃克替尼，在大鼠中可观察到死胎率升高，部分胎鼠颈背部或眼周淤血。在大鼠中未观察到外观、内脏畸形及骨化率异常。
建议育龄女性在接受本品治疗期间避免妊娠。
2.哺乳期使用：目前尚无本品用于哺乳期女性的临床资料。尚不清楚埃克替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳中。
建议哺乳母亲在接受本品治疗期间停止母乳喂养。

儿童用药 目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

老人用药 目前尚无特殊针对老年患者的临床研究资料。在ICOGEN研究中受试者年龄岁以上患者占有19.0%。与65岁以下受试者相比，65岁以上患者的平均用药时间（天数）略高于65岁以下组，皮疹、腹泻和氨基转移酶身高的发生率略低于后者，疗效相近。年龄似乎并非埃克替尼的用药剂量、疗效和安全性的影响因素。因65岁以上患者比例有限，故尚不能获得肯定结论。

药物相互作用 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药物过量 目前尚不清楚过量服用埃克替尼可能产生的症状，也没有针对服用过量埃克替尼的特异治疗方法。在Ⅰ期临床实验中，部分患者服用剂量达400mg，每日三次时，不良反应（主要是皮疹和腹泻）的发生率和严重程度均增加。对于服用药物过量引起的不良反应给予对症治疗，特别是严重腹泻应给予及时的治疗。

药物毒理 埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度（IC50）为5nM，在所测试的88种激酶中，500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用，对其它激酶均没有抑制作用，提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。

药代动力学 本品分别在22例健康受试者和71例晚期NSCLC患者中分别进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究；口服后吸收迅速，分布广泛。平均血浆半衰期为约6小时，健康志愿者和癌症患者没有明细区别。埃克替尼口服7-11天后达到稳态，没有明显的蓄积。
吸收
药代动力学结果显示，晚期NSCLC患者单次口服125mg剂量后埃克替尼吸收迅速，达峰时间在0.5-4hr，平均Cmax分别为1400±547.52ng/mL，平均AUCo-last为3.4±1.21hr·mg/L。
晚期NSCLC患者每日3次每次口服125mg，连续7-11日可达到稳态。达稳态以后，受试者单次使用125mg后的达峰时间分别在1.5hr(0-4hr)；平均Cmax为1860±721.84ng/mL；平均AUCo-last为5.89±2.21hr·mg/L。
在健康受试者中高热卡食物可显著增加其吸收，Cmax增加59%，AUC增加79%。在晚期NSCLC患者中没有比较食物对吸收的影响。

贮藏 遮光、密封保存。

执行标准 YBH02142011