商品名称 盐酸贝尼地平片

通用名称 盐酸贝尼地平片

主要成份 本品活性成份为盐酸贝尼地平。

适应症 本品适用于原发性高血压.

不良反应 常见不良反应如下，应注意观察。若出现异常，应减量或停药并进行适当处置。
1.肝脏:少数患者(0. 1～5%)出现GOT﹑GPT﹑γ-GTP﹑AI-P﹑胆红素﹑LDH升高等肝功能损害的表现，故需注意观察，如有异常应停药。
2.肾脏:少数患者(0. 1～5%)出现BUN﹑肌酐升高。
3.血液:少数患者(0. 1～5%)出现白细胞数减少﹑嗜酸性粒细胞增加。
4.循环系统:少数患者(0. 1～5%)出现心悸﹑颜面潮红﹑潮热﹑血压降低，极少数患者(<0. 1%)出现胸部重压感﹑心动过缓﹑心动过速，也有出现期外收缩者。
5.神经系统:少数患者(0. 1～5%)出现头痛﹑头重﹑眩晕﹑步态不稳﹑体位性低血压，极少数患者(<0. 1%)出现嗜睡﹑麻木感。
6.消化系统:少数患者(0. 1～5%)出现便秘，极少数患者(<0. 1%)出现腹部不适感﹑恶心﹑胃灼热﹑口渴﹑也有出现腹泻﹑呕吐者。
7.过敏症:少数患者(0. 1～5%)出现皮疹，极少数患者(<0. 1%)出现瘙痒感，也有发生光敏症者。如出现皮疹﹑瘙痒感﹑光敏症，应停药。
8.其它:少数患者(0. 1～5%)出现浮肿(面部﹑小腿﹑手)﹑GPK上升，极少数患者(<0. 1%)出现耳鸣﹑手指发红发或热感﹑肩凝﹑咳嗽﹑尿频﹑乏力感。

禁忌 下述患者不得用药:
1.心源性休克患者[服用本品有可能使症状恶化]。
2.孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用[参照(孕妇及哺乳期妇女用药)项]。

注意事项 1.慎重用药(下述患者应慎重用药)
(1)血压过低患者。
(2)本品有可能加重肝功能损害，严重肝功能损害患者慎用。
(3)高龄患者 参照(老年患者用药)项。
2.重要的基本注意事项
(1)突然停用钙拮抗剂，有症状恶化的病例报告，因此停用本品时，应逐渐减量并注意观察。另外，应嘱患者不可自行停药。(2) 服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应停药并予以适当处置。
(2)有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高空作业、驾驶汽车等具有危险性的机械操作时应予以注意。
3.其他注意事项据报道，进行持续性门诊腹膜透析的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。

孕妇及哺乳期妇女用药 1.动物实验（大鼠﹑家兔）表明本药具有胎仔毒性，妊娠末期给药妊娠期及分娩时间延长，因此孕妇及可能妊娠的妇女禁用本品。
2.动物实验（大鼠）表明本药可分布至乳汁，故哺乳期妇女禁用本品，如必须使用本品时，应停止哺乳。

儿童用药 尚未确立对早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性（无使用经验）。

老人用药 因老年患者不宜过度降压，故患高血压的老年患者用药时，应从小剂量一日2mg（1片）开始，并注意观察用药情况，慎重给药为宜。

药物相互作用 1.其它降压药:降压作用增强，可能引起血压过度降低.
2.地高辛:抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升.有可能引起洋地黄中毒.
3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收.有可能使血压过度降低.
4.利福平:利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱.
5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高.有可能使血压过度降低.

药物过量 过量用药有可能引起血压过度降低。若出现严重血压降低,应抬高下肢,进行输液或给升压药等适当处置。另外,因本品的蛋白结合率高,故采取透析除去的方法是无效的。

药物毒理 1.药效学: 本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂,与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合,抑制钙离子内流,从而扩张冠状动脉和外周血管。 另外,本品在细胞膜的分布较多, 主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合。此外,通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等,证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢,所以显示持续药理作用,而与血药浓度无相关性。
(1)降压作用。对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品,显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时,不影响血压的日内变动,在24小时内显示稳定的降压效果。
(2)抗心绞痛作用。本剂对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时,显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用。
(3)保护肾功能作用。对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时,在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时,可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后,肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加,显示肾功能保护作用。
(4)抑制血管重塑,对血管内皮的保护作用 本品通过激活内皮NO合成酶(eNOS)和增强eNOS基因表达来增加NO生成,并通过其抗氧化作用抑制NO灭活,最终扩大NO生物活性,从而抑制血管重塑,对血管内皮起保护性作用。

药代动力学 1.吸收。本品口服后吸收较快,健康成人口服给药(2,4,8mg)后约1小时血药浓度达峰值,半衰期为1～2小时。
2.分布。
1)体内组织的分布(参考:大鼠的数据) 大鼠经口给予14C-盐酸贝尼地平1mg/kg后,贝尼地平主要分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中、而脑、脊髓、睾丸中的分布较少。
2)分布(参考:大鼠的数据) 在胎仔的分布 妊娠大鼠经口给予14C－盐酸贝尼地平1mg/kg，在胎仔中可见药物的分布,其总量为母体血浆中的1/3以下。 在母乳中的分布 哺乳大鼠经口给予14C－盐酸贝尼地平1mg/kg，其乳汁中的药物浓度与血浆中药物浓度变化情况基本一致。
3)蛋白结合率 体外(人血清) 98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－盐酸贝尼地平) 体内(人血浆：在英国的试验结果) 75.0%(口服14C－盐酸贝尼地平8mg，1小时后采血) 76.0%(口服14C－盐酸贝尼地平8mg，2小时后采血)
3.代谢。通过对人的血浆、尿中的检出代谢物以及对动物的代谢研究认为:人的代谢反应主要为脱去3位侧链的苄基(N-脱烷化),水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氢吡啶环,氧化2位的甲基。
4.排泄(参考在英国的试验结果) 西欧健康成年男子5名,单次口服14C-盐酸贝尼地平8mg时,累积放射能排泄率,在给药后48小时内尿中排泄量为总给药量的约35%,粪中排泄约为36%,给药后120小时内尿中排泄为36%,粪中排泄约为59%。

贮藏 密封,在干燥处保存。

执行标准 WS-1058(X-793)-2002