商品名称 瑞平

通用名称 格列美脲滴丸

主要成份 格列美脲

适应症 用于节食、体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病。
当本品的疗效下降时（部分继发性失败），本品可以与胰岛素合并用药。本品也可以与其它如非亲β细胞的口服降糖药合用。

不良反应 依据格列美脲的经验及基于其他磺脲类药物的认识，应考虑下列不良反应。
低血糖：由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有时可致低血糖持续时间延长）。
低血糖可能引起的症状有：头疼、极度饥饿感、恶心、呕吐无力、嗜睡、睡眠障碍、烦躁不安、攻击行为、注意力不集中、反应性和警觉性受到损害、抑郁、意识模糊、讲话语无伦次、失语症、视力障碍、震颤、轻瘫、感觉紊乱、头晕、无助感、失去自我控制、谵妄、脑性惊厥、嗜睡及丧失知觉，甚至出现昏迷、呼吸浅及心动过缓。另外，还可出现肾上腺素能反向调节的体征，如：大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律不齐，严重的低血糖症状可表现为中风发作。当低血糖控制以后，上述低血糖症状几乎全部消失。
眼：尤其是治疗开始阶段，由于血糖的改变，可能对视力产生暂时性影响。
消化道：偶见胃肠道症状，恶心、呕吐、压迫感或上腹部涨满感、腹痛、腹泻。极个别病例可出现肝酶升高、肝功损害（如胆汁郁积和黄疸）及肝炎、可能导致肝功衰竭。
血液：可能出现严重的血象改变，罕见有血小板减少症，极个别病例可发展为白细胞减少、溶血性贫血或红细胞减少、粒细胞缺乏症和全血细胞减少（由于骨髓抑制引起的）。
其他不良反应：偶见有过敏或假性过敏反应，如瘙痒、荨麻疹或皮疹，这些轻微的反应严重时可导致呼吸困难、血压降低，有时发展为休克。当出现荨麻疹时，必须立即通知医生。
极个别病例可出现下列症状：过敏性脉管炎、皮肤光过敏和血钠降低。如果您发现所附说明书中列出的或其他任何不良反应或异常改变，请向您的医生咨询。
一些严重的不良反应如严重的低血糖、血象的某些改变、严重的过敏或假性过敏反应，或肝功衰竭，在某些情况下，可能危及生命。所以，在这些严重的不良反应突然发生时，您一定要立即通知医生，在没有医生的情况下，暂停服药。

禁忌 尚不明确。

注意事项 为了达到治疗的目的-最佳的血糖控制，坚持正确饮食、规律而有效的体育锻炼，必要时，实施减肥与规律服用本品治疗同样重要。
血糖未能有效控制（高血糖）的临床征象是：尿频加剧、口渴加重、口干和皮肤干燥。
在治疗开始的时候，应告诉病人本品的作用、危险性及其与饮食和体育锻炼的联合作用，并强调这一适当联合的重要性。
在治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增加，需要给予特别观察。导致低血糖的因素包括：
1、不愿或者无能力合作（多见于老年患者）；
2、营养不良，饮食无规律或未及时进餐；
3、体力消耗和碳水化合物摄入的不平衡；
4、饮食改变；
5、饮用酒精，特别是在未及时进餐的情况下；
6、肾功能损害；
7、肝功能严重受损；
8、过量服用格列美脲；
9、某些影响碳水化合物代谢的内分泌系统出现代偿性的紊乱或低血糖的反向调节（例如一些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全）；
10、与其它某些药物合用（见【药物相互作用】）。
病人应该将这些因素和低血糖的发生情况告知医生，以便获得特别观察。如果病人有这些导致低血糖的危险因素存在，就应调整本品剂量或整个治疗方案，病人在治疗中患了其它疾病或者改变了生活方式时，也应该调整治疗。
这些反映机体肾上腺素能反向调节作用的低血糖症状在以下情况时会减弱或缺乏。如：低血糖缓慢发生时（尤其老年病人），以及有自主神经病变或同时服用β-阻滞剂、氯压定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神经药物的病人。
治疗低血糖的方法几乎总是立即摄入碳水化合物而获迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖块、含糖的果汁或加糖的茶），为此，病人应该随身携带至少20g葡萄糖。可以请求其他人的帮助，以避免发生意外。人工甜味剂治疗低血糖无效。
从其它的磺酰类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖，但低血糖仍会再次出现，所以仍需对病人密切观察。严重的低血糖需要紧急治疗及医生的随访，某些情况下，病人需要住院治疗。
若由不同医生治疗，病人应告知医生其糖尿病状况及以往治疗情况。
在一些特殊的紧急情况下（如创伤、手术、发热感染），血糖的控制恶化，此时，需要临床改用胰岛素治疗。
应用本品治疗期间，必须定期检测血糖及尿糖。另外，建议定期检查糖化血红蛋白。
由于低血糖或高血糖的发生，可能导致警觉性的反应性下降，特别是更改治疗方法的前后或没有按时服用本品的时候，很可能会影响驾车或操纵机器。

孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期不能服用本品，否则会伤害胎儿。妊娠期病人应换成使用胰岛素。对计划怀孕的病人应建议换用胰岛素治疗。
为了防止可能来自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本品，应改为胰岛素治疗或停止哺乳。

儿童用药 未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用 服用本品的病人需要服用或停服其它药物时，可能会导致血糖的改变。
根据使用本品的经验及基于其它磺酰类药物的认识，应考虑以下药物的相互作用。
当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖发生，例如：胰岛素、其它降糖药、ACE抑制剂、别嘌呤醇、促蛋白合成类固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、环磷酰胺、双异丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纤维素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、异环磷酰胺、MAO抑制剂、环氯苯咪唑、对氨水杨酸、己酮可可碱（胃肠外高剂量）、保泰松、炎爽痛、羟基保泰松、丙磺舒、喹诺酮类、水杨酸、苯磺唑酮、磺胺类、四环素类、三乙氯喹、氯乙环磷酰胺。
当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能会引起高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥类、皮质类固醇、氯甲苯噻嗪、利尿药、肾上腺素、和其它拟交感神经药物、高血糖素、轻泻药（长期使用）、烟酸（高剂量）、雌激素和孕激素、吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲状腺素。
H2受体拮抗剂、氯压定和利血平可能会增强或减弱降血糖作用。β-阻滞剂可降低糖耐量，可导致糖尿病病人代谢控制恶化。另外，β-阻滞剂还可使病人出现低血糖（由于使反向调节作用受损）。
在抗交感神经药物如β-阻滞剂、氯压定、胍乙啶和利血平的作用下，对低血糖的肾上腺素反向调节作用可能会减弱或缺乏。
无法预料急性和慢性饮酒对本品的降血糖作用是增强还是减弱。
香豆素衍生物的作用可能是增强或减弱。

药物毒理 格列美脲的活性成份为格列美脲，属磺脲类降糖药。用于非胰岛素依赖型糖尿病。
格列美脲主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。
正如其他磺脲类药物，其作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。此外，正如其他磺脲类药物，格列美脲也有明显的胰腺以外的作用。
胰岛素释放：磺脲类药物通过关闭胰岛β细胞膜ATP依赖性钾通道而调节胰岛素的分泌。钾通道的关闭诱发β细胞去极化，同时开放的钙通道导致钙离子向细胞内流入的增加，通过胞吐作用刺激胰岛素的释放。
格列美脲以高交换速率同ATP依赖性钾通道相关的β细胞膜蛋白结合，其结合部位不同于通常的磺脲类药物结合部位。
胸腺外活性：
胸腺外效应为改善外周组织对胰岛素的敏感性，并减少肝脏对胰岛素的摄取，外周肌肉和脂肪组织摄取血液中的葡萄糖，是通过位于细胞膜的特异性转运蛋白，葡萄糖在这些组织中的转移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪细胞胞浆膜活性葡萄糖转移分子的数量，结果刺激葡萄糖的摄取。
格列美脲增加糖基-磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶C的活性，这与在孤立的脂肪和肌肉细胞中药物诱导的脂肪和糖元的形成有关联。格列美脲通过增加细胞内2，6-二磷酸果糖的浓度，抑制肝脏葡萄糖的产生，由此抑制糖原的生成。
一般药效学
健康个体的最小有效口服剂量约为0.6mg。格列美脲的效果是剂量依赖的及可重复的。在服用格列美脲的情况下，对身体激烈运动的生理反应，即减少胰岛素的分泌依然会存在。
无论餐前30分钟或者餐前即可给药，其治疗效果均无明显差异。每日给药一次即可有效地控制糖尿病患者24小时的代谢。
虽然格列美脲的代谢产物引起健康受试者血清葡萄糖小幅度、但明显的降低，但这只是药物总体效果的一小部分。
与胰岛素联合给药
与胰岛素联合给药的资料不多，当病人使用最大剂量的格列美脲仍不能有效的控制血糖时，可开始胰岛素的联合给药。有两项研究证实，联合给药可获得与胰岛素单独给药相同的代谢控制改善；而且，联合给药时需给予的胰岛素平均剂量较低。

药代动力学 格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度，仅稍微减低吸收速率。口服组给药后大约2.5小时达最大血清浓度（Cmax）（每日4㎎多次给药血清浓度平均值为0.3μg/ml），并且在剂量与Cmax和AUC之间存在线性关系。格列美脲具有非常低的分布容积（大约8.8L），大致相当于白蛋白的分配空间，高的蛋白结合（＞99%），和低的清除率（大约48ml/min）。平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为5至8小时。高剂量给药后观察到半衰期稍微延长。
单剂放射性标记的格列美脲给药后，58%的放射活性出现在尿中，35%是在粪便中。在尿中没有检出原型药物。在尿和粪中检出两种可能在肝脏代谢产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，这些代谢产物的半衰期分别为3～6小时和5～6小时。
比较每日单剂量给药和每日多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低。无药物蓄积作用。
资料显示，无论男性和女性，还是老年（超过65岁）和年轻患者，格列美脲口服给药的药代动力学是相似的，肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除率和降低平均血清浓度的趋势，可能是由于较低的蛋白结合导致更快的清除。两种代谢产物的肾脏清除率受到损害。总体上，这类病人无额外的药物蓄积的风险。
格列美脲片剂在5个接受胆管手术后无糖尿病的病人的药代动力学，与健康受试者的是相似的。
动物实验发现，格列美脲分泌进入乳汁。
格列美脲可以进入胎盘，格列美脲也可少量通过血脑屏障。

贮藏 密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

执行标准 国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19382004