商品名称 悦宁定

通用名称 悦宁定

主要成份 本品主要成份为马来酸依那普利。

适应症 本品用于治疗:1. 各期原发性高血压。2. 肾血管性高血压。。. 各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，本品也适用于:(1) 提高生存率。(2) 延缓症状性心衰的进展。(3) 减少因心衰而导致的住院。4. 预防症状性心衰。对于无症状性左心室功能不全病人，本品适用于:(1) 延缓症状性心衰的进展。(2) 减少因心衰而导致的住院。5. 预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件。本品适用于:(1) 减少心肌梗塞的发生率。(2) 减少不稳定型心绞痛所导致的住院。

不良反应 已证明一般情况下本品耐受性良好。在临床研究中，本品不良反应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。下述不良反应与应用本品有关:眩晕和头痛是较常报告的不良反应。2-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。1. 过敏/血管神经性水肿。有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见(参阅【注意事项】)。在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有:2. 心血管系统。心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅【注意事项】) ;胸痛，心悸，心律失常，心绞痛，雷诺现象。3. 胃肠道系统。肠梗阻、胰腺炎、肝功能衰竭、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、黄疸、腹痛、呕吐、消化不良、便秘、厌食、胃炎。4. 神经系统/精神方面。抑郁、精神错乱、嗜睡、失眠、神经过敏、感觉异常、眩晕、异常梦。5. 呼吸系统。肺浸润、支气管痉挛/哮喘、呼吸困难、流涕、咽痛和声嘶。6. 皮肤。多汗、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死松解、天疱疮、瘙痒、荨麻疹、秃发。7. 其它。阳痿、潮红、味觉改变、耳鸣、舌炎、视觉模糊。曾报道用药后可出现一种具有部分或全部以下症状的症候群 :发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞和白细胞增多，也可出现皮疹、光过敏及其它皮肤病的表现。8. 实验室检查。临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用本品有关。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶类和/或血胆红素增高。这些常在停用本品后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自本药上市后，曾报道少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒细胞缺乏，不能排除这些情况与本品的使用有关。

禁忌 对本品任何成份过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人禁用本品。

注意事项 )。在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有:2. 心血管系统。心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅【注意事项】) ;胸痛，心悸，心律失常，心绞痛，雷诺现象。3. 胃肠道系统。肠梗阻、胰腺炎、肝功能衰竭、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、黄疸、腹痛、呕吐、消化不良、便秘、厌食、胃炎。4. 神经系统/精神方面。抑郁、精神错乱、嗜睡、失眠、神经过敏、感觉异常、眩晕、异常梦。5. 呼吸系统。肺浸润、支气管痉挛/哮喘、呼吸困难、流涕、咽痛和声嘶。6. 皮肤。多汗、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死松解、天疱疮、瘙痒、荨麻疹、秃发。7. 其它。阳痿、潮红、味觉改变、耳鸣、舌炎、视觉模糊。曾报道用药后可出现一种具有部分或全部以下症状的症候群 :发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞和白细胞增多，也可出现皮疹、光过敏及其它皮肤病的表现。8. 实验室检查。临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用本品有关。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶类和/或血胆红素增高。这些常在停用本品后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自本药上市后，曾报道少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒细胞缺乏，不能排除这些情况与本品的使用有关。

孕妇及哺乳期妇女用药 1. 妊娠期内不主张使用此药，如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。2. 在妊娠的中三个月和末三个月期间，使用血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压﹑肾功能衰竭﹑高钾血症﹑和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾有母体羊水过少发生，这主要反映了胎儿肾功能的降低，并可导致肢体痉挛﹑颅面畸形和肺发育不良。如果病人使用本品，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。3. 在妊娠前3个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。4. 那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况。如果发现羊水过少，应停止使用本品，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。5. 应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察，以查明是否有低血压﹑少尿和高钾血症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除，这在临床上是有益的。在理论上，可通过换血将其清除。6. 哺乳母亲:依那普利和依那普利拉在人乳中有少量分泌，哺乳母亲使用本品时应谨慎。

儿童用药 1. 在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了本品的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用本品是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。2. 在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对本品一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。。. 在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重

老人用药 尚未明确

药物相互作用 . 降压治疗
() 悦宁定与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用尤其是同时应用利尿剂悦宁定与β受体阻滞剂甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效
() 神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与悦宁定合用时要小心观察病人的情况
() 同时应用悦宁定可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低
() 依那普利马来酸盐和下列化合物的药物相互作用没有临床意义 氢氯噻嗪呋塞米地高辛噻吗心安甲基多巴华法林吲哚美辛和舒林酸普萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度但这并没有任何临床意义由于在动物中西咪替丁与依那普利马来酸盐没有任何相互作用所以在人体中没有可预期的药物相互作用发生
. 血清钾
() 在临床试验中血清钾一般都保持在正常范围内单独用悦宁定治疗高血压病人周后可见血清钾平均升高约. mEq/L在用悦宁定加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱
() 悦宁定和排钾利尿药一起使用可以减轻利尿药引起的低血钾
() 发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全糖尿病和同时用保钾利尿药(如安体舒通氨苯喋啶或阿米洛利)补钾制剂或含钾代用食盐
() 使用补钾制剂保钾利尿药或含钾代用食盐(特别是肾功能不全的病人)可引起血清钾显著升高
() 如认为同时应用上述药剂是合适的使用时应谨慎并经常监测血清钾
. 血清锂
同用其它排钠药一样钠清除率可能降低因此如服用锂盐应仔细监测血清锂浓度
. 包括选择性环氧化酶-抑制剂在内的非甾体类抗炎药
() 包括选择性环氧化酶-抑制剂(COX-抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSAIDs)会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果因此血管紧张素II受体拮抗剂的作用也会被包括选择性COX-抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱
() 对于一些肾功能不全的病人(例如老年患者或血容量不足的患者其中包括使用利尿剂治疗的患者)血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂与包括选择性环氧化酶-抑制剂在内的非甾体类抗炎药合用时可能导致肾功能进一步减退这一作用通常是可逆的

药物过量 尚未明确

药物毒理 本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。

药代动力学 依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物——依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，本品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人（肌酐清除率低于30ml/min）可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。

贮藏 遮光，密闭保存。