商品名称
先奎莎
通用名称
加替沙星片
主要成份
本品主要成份为加替沙星。其化学名:（±）1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）- 4-氧代-3-喹啉羧酸。
适应症
本品主要用于由敏感病原体所致的下述感染性疾病:.
1慢性支气管炎急性发作;
2.急性鼻窦炎;
3.社区获得性肺炎;
4.单纯性尿路感染(膀胱炎)和复杂性尿路感染;
5.急性肾盂肾炎;
6.男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。
不良反应
1.本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心、阴道炎、腹泻、头痛、眩晕。
2.发生率较低的药物相关不良事件包括:
(1)全身反应:变态反应、寒战、发热、背痛和胸痛。
(2)心血管系统:心悸。消化系统:腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔溃疡、呕吐。
(3)代谢与营养系统:周围性水肿。
(4)神经系统:多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕。呼吸系统:呼吸困难、咽炎。
(5)皮肤及皮肤软组织:皮疹、出汗。特殊感官:视觉异常、味觉异常、耳鸣。
(6)泌尿生殖系统:排尿困难、血尿。
(7)其他罕见的相关不良事件有:思维异常、烦躁不安、不能耐受酒精、食欲不振、焦虑、关节痛、关节炎、虚弱、哮喘(支气管痉挛)、共济失调、骨痛、心动过缓、乳腺疼痛、唇炎、结肠炎、意识模糊、惊厥、紫绀、人格解体、抑郁、糖尿病、皮肤干燥、吞咽困难、耳病、瘀斑、水肿、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水肿、胃肠胀气、胃炎、胃肠出血、牙龈炎、口臭、幻觉、呕血、敌意、感觉过敏、高血糖、高血压、肌张力增加、过度通气、低血糖、下肢痛性痉挛、淋巴结病、斑丘疹、子宫出血、偏头痛、嘴部水肿、肌痛、肌无力、颈痛、神经过敏、惊慌、妄想狂、嗅觉倒错、瘙痒、伪膜性肠炎、精神病、上睑下垂、直肠出血、嗜睡、紧张、胸骨下胸痛、心动过速、味觉丧失、口干、舌肿、疱疹等。
(8)实验室检查异常改变发生率低,包括:白细胞减少、ALT或AST增高,以及硷性磷酸酶、总胆红素、血清淀粉酶和电解质紊乱等。
禁忌
对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。
注意事项
1.加替沙星与其他喹诺酮类药物类似,可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长﹑低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。
2.本品不宜与IA类(如奎尼丁﹑普鲁卡因胺)或Ⅲ类(胺碘酮﹑索他洛尔)抗心律失常药物合用;正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物(如西沙比利﹑红霉素﹑三环类抗抑郁药)的患者慎用本品。
3.喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常,如紧张﹑激动﹑失眠﹑焦虑﹑恶梦﹑颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者,如严重脑动脉粥样硬化﹑癫痫或存在癫痫发作因素等,应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛,从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外,非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用,可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
4.与其他喹诺酮药物一样,已见症状性高血糖和低血糖的报道,通常发生于合用口服降糖药(如优降糖)或使用胰岛素的糖尿病患者。这些病人使用本品时应注意监测血糖。如发生血糖异常改变,应立即停药并就诊。
5.喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时,应立即停用本品。严重过敏反应发生时,可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗,包括吸氧﹑输液﹑抗组胺药﹑皮质激素﹑升压胺类药物以及气道管理等。
6.有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此,对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后,即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复;中﹑重度患者,则应酌情补充液体﹑电解质,并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。
6.尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部﹑手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象,但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感,出现炎症反应或肌腱断裂等应停用本品,在未明确除外肌腱炎或肌腱断裂前,患者应休息,并停止体育锻炼。肌腱断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。
7.已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中,未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施,应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害,应及时就诊。
8.本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
9.肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量(见用法用量)。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇﹑哺乳期妇女应用本品的疗效和安全性尚未确立。孕妇和哺乳期妇女使用本品应谨慎。
儿童用药
18岁以下儿童或青少年的疗效和安全性尚未建立,不推荐使用。
老人用药
虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退，应根据其肾功能情况决定用量。
药物相互作用
1.本品与丙磺舒合用,可减缓加替沙星经肾排除。
2.硫酸亚铁,含铝或镁制酸剂和去羟基苷(地丹诺辛,惠妥兹)与本品合用,加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亚铁,含锌、镁、铁等饮食补充剂(如多种维生素),或含铝/镁制酸剂或去羟基苷(地丹诺辛、惠妥兹)前4小时服用本品,不影响加替沙星的药代动力学过程。
3.牛奶、碳酸钙、西咪替丁、茶碱、法华令、优降糖或咪达唑仑与本品同时服用未见发生相互作用。
4.本品与地高辛同时使用,未见加替沙星药代动力学参数发生明显改变,但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者,应测定地高辛的血药浓度,并适当调整地高辛剂量。并不推荐事先调整两药剂量。
药物过量
1.对药物过量的紧急救治包括催叶或灌胃以排空胃，对病人应仔细观察(包括ECG监测)并给予对症和支持治疗，适当补充液体。
2.血液透析或不卧床腹 透均不能迅速地将加替沙星从体内排除。
药物毒理
1.加替沙星为β-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。
2.体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性；
(1)革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。
(2)革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇导变形杆菌。
(3)其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
3.遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在基它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型DNA拓扑异构本科的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。
4.生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成 期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kgt和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性，此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。由于尚无在怀孕妇女进行充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母新的潜在临床利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要从有乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺户期妇女应慎用。
5.致癌性：B6C3F1小鼠经掺食 给药18月，雌、雄动物剂量分中坚力量为90mg/kg和81mg/kg [以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为最大推荐剂量的0.8和0.36倍)，结果均款提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性的对照的范围，但是并不有人为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。
药代动力学
1.据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax )和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服本品200mg至80mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服：4mg/L和0.4mg/L。
2.分布：回替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星在唾液中的浓度与其在血浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高
3.代谢：加替沙星无酶诱导作用，不能改变自身或其它同服药物的代谢消除。
4.排泄：加替沙星主要经肾以原型排泄。70%以上的给药剂量在口服或注射后的48小时原型在尿中排出，5%在粪便中排出，小于1%以乙二妥和甲乙二胺两种代谢物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2 为7-14小时，本品口服或静脉注射，粪便中原药回收率约5%，提示加替沙星也经胆道和肠道排除。
5.老年人(≥65岁)男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。
6.中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性吴浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。
7.不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率(CI/F)相应降低，曲线下面积(AUC)相应增加。中度肾功能不全(肌酐清除率30-40ml/min )病人加替沙星清除率减少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星减量使用。(见用示用量)
8.Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验(空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定)与健康人相拟。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素-过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。
贮藏
密封。
