商品名称
斯沃
通用名称
利奈唑胺片
主要成份
本品主要成份为利奈唑胺。
辅料为微晶纤维素，羟丙甲纤维素，羧甲淀粉钠，硬脂酸镁薄膜包衣预混剂（羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇，聚山梨酯）。
适应症
本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：
院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）或肺炎链球菌引起的院内获得性肺炎。
社区获得性肺炎，由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。
复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。
非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症。
为减少细菌耐药的发生，确保利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于治疗已确诊或高度怀疑敏感菌所致的感染。如可获得细菌培养和药物敏感性结果，应当考虑据此选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些数据，当地的流行病学资料和药物敏感性状况可能有助于经验性治疗的选择。
在对照临床研究中，对于应用利奈唑胺制剂超过28天的安全性和有效性尚未进行评价。
利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要（见警告）。
不良反应
因为开展临床试验的条件各不相同，在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物在临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成年患者
在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照临床研究中，入选了2046例患者以评价利奈唑胺的安全性。
在治疗非复杂性皮肤和皮肤软组织感染(uSSSI)的患者中，25.4%的使用利奈唑胺的患者和19.6%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件。对于所有其它适应症，20.4%的使用利奈唑胺的患者和14.3%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件。
在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良事件为轻至中度。
儿童患者
基于500 名左右儿童患者（从出生至17 岁）的临床研究的安全性数据未表明利奈唑胺对儿童患者的安全特性不同于成人患者。
在215例出生至11岁和248例5至17岁（其中146例为5至11岁，102例为12至17岁）的儿童患者中评价了利奈唑胺的安全性。患者入选至两个III期阳性药物对照的临床研究中，最长用药28天。研究中，按不良事件发生的严重程度，利奈唑胺组报告的不良事件中归为轻至中度的分别为83%和99%。对革兰阳性菌感染的住院儿童患者进行的研究中（患者年龄为刚出生至11岁），患者按2：1随机地分入两组（利奈唑胺比万古霉素），利奈唑胺组与万古霉素组的死亡率分别为6.0%（13/215）和3.0%（3/101）。鉴于这些患者均有严重的基础疾病，因此不能建立因果关系。
在治疗uSSSI的儿童患者中，19.2%的使用利奈唑胺的患者和14.1%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件。对于所有其它适应症，18.8%的使用利奈唑胺的患者和34.3%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件。
实验室检查的改变
当剂量最高达到600mg每12小时一次，最长达28天时，利奈唑胺与血小板减少相关。在III期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少（定义为低于正常值或基础值的75%）的患者百分比，利奈唑胺组为2.4%（发生率的范围为0.3-10.0%），对照组为1.5%（发生率的范围为0.4%-7.0%）。在一项刚出生至11岁的住院儿童患者的研究中，出现明显血小板减少（定义为低于正常值或基础值75%）的患者百分比，利奈唑胺组为12.9%，万古霉素组为13.4%。在另一项5岁至17岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少（定义为低于正常值或基础值75%）的患者百分比，利奈唑胺组为0%，头孢羟氨苄组为0.4%。利奈唑胺相关的血小板减少表现为与疗程相关（通常疗程均超过2周）。大多数患者的血小板计数在随访阶段恢复至正常/基础水平。在III期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅见于利奈唑胺同情性应用项目中的血小板减少患者；不能确定利奈唑胺在这些不良事件的作用（见警告）。
上市后的经验
骨髓抑制报道（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少）（参见警告）；铁粒幼细胞性贫血。
周围神经病和视神经病变，有时进展至视觉丧失。
乳酸性酸中毒。（见【注意事项】，一般注意事项）。虽然上述报道主要出现在应用利奈唑胺超过推荐的最长应用时间（28天）的患者中，但在用药时间短的患者中也有报道。
利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]的患者中，有5-羟色胺综合征的报告（见【注意事项】，一般注意事项）。
惊厥（见【注意事项】，一般注意事项）。
过敏性反应、血管性水肿和皮肤水疱，包括重度皮肤不良反应（SCAR）,例如中毒性表皮坏死溶解和Stevens -Johnson综合征。
曾有使用利奈唑胺后出现牙齿和舌褪色的报道。在已知结果的病例中，牙齿褪色可以通过专业牙科清洁（手工除垢）来清除。
低血糖包括症状发作（见警告）。
这些不良事件可能由于其严重性、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被列出。由于上述事件为自发性报告，无法知晓其来源于多大样本的患者人群，故不能对其发生率进行估计，也不能准确地判定其与用药的因果关系。
禁忌
本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。
注意事项
为减少耐药细菌的产生，并确保本品及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应该仅用于治疗或预防已经证实或者高度怀疑由细菌引起的感染性疾病。
孕妇及哺乳期妇女用药
利奈唑胺及其代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相似。利奈唑胺是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此利奈唑胺应慎用于哺乳期妇女。
尚未在妊娠妇女中进行充分的、严格对照的临床研究。只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女应用。
儿童用药
利奈唑胺用于治疗儿童患者下列感染时的安全性和有效性已得到以下研究的证实，包括在成年人中进行的充分的、严格对照的临床研究、儿童患者的药代动力学研究资料以及在0-11岁革兰阳性菌感染的儿童中进行的阳性药物对照的临床研究（见【适应症】、【用法用量】
老人用药
在Ⅲ期对照研究中，2046例患者接受了利奈唑胺治疗，其中589（29%）例为65岁或65岁以上的患者；253例（12%）患者年龄大于等于75岁。未见利奈唑胺在这些患者与年轻患者之间有安全性和有效性的差异。
药物相互作用
通过细胞色素酶P450代谢的药物
在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450（CYP450）的诱导剂。利奈唑胺不抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶(如1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4)的活性。所以，预计利奈唑胺不会影响经这些主要细胞色素同工酶代谢的药物的药代动力学。与利奈唑胺联合用药，不会显著改变主要由CYP2C9进行代谢的(S)-华法林的药代动力学性质。华法林、苯妥因等药物，作为CYP2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。
抗生素
氨曲南：当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。
庆大霉素：当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。
抗氧化剂
对健康志愿者进行了利奈唑胺与抗氧化剂维生素C 和维生素E 的潜在药物相互作用的研究。受试者在第1 天口服600 mg 利奈唑胺，并在第8 天再次服用600 mg。第2-9 天，给予受试者维生素C（1000 mg/天）或维生素E（800 IU/天）。与维生素C 合用时，利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3%，而与维生素E 合用时增加10.9%。与维生素C 或维生素E 合用时无需调整剂量。
强CYP 3A4 诱导剂
利福平：在一项对16 名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺的药代动力学影响。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg 每日2 次共5 剂，伴或不伴利福平600mg 每日1 次共8 天。利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的Cmax 降低21% [90% CI,15%-27%]，AUC0-12 降低32% [90% CI, 27%-37%]。这一相互作用的临床意义不明。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。其它肝酶强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化。
单胺氧化酶抑制作用：
利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与肾上腺素能药物或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。
肾上腺素能类药物：
有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。肾上腺素能类药物，如多巴胺或肾上腺素的起始剂量应减小，并逐步调整至可起理想药效的水平。
酪胺：当健康成人受试者同时接受利奈唑胺及超过100mg 的酪胺时，可见明显的增压反应。所以，应用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料。
盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺：对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加伪麻黄碱（PSE）、盐酸苯丙醇胺（PPA）的增压作用（见【注意事项】中的药物相互作用）。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时（600mg，每12 小时一次，连用3 天）联用PSE 或PPA（PPA，25mg 或PSE，60mg 各二个剂量，给药间隔4 小时）对血压和心率的影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与PPA 或PSE 联用均能使血压上升。在PPA 或PSE 第二次给药后的2-3 小时，观察到最高的血压值；在达峰值后的2-3 小时，血压又回复到了基础水平。PPA 研究结果表明：平均（范围）最大收缩压以mmHg 表示为：安慰剂＝121（103-158），利奈唑胺单用＝120（107-135）；PPA 单用＝125（106-139），PPA 与利奈唑胺联用＝147（129-176）。PSE 的研究结果与PPA 的研究结果相似。当利奈唑胺与PSE 或PPA 联用时，较基础收缩压的平均最大增加值分别为32mmHg（范围：20-52mmHg）和38mmHg（范围：18-79mmHg）。
5-羟色胺类药物
右美沙芬：对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬（二个剂量，20mg 每次，间隔4 小时），同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用（意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高）。
药物过量
在过量事件中，建议应用支持疗法，维持肾小球的滤过。血液透析能加速利奈唑胺的清除。在I期临床研究中，给予利奈唑胺3小时后，通过3小时的血液透析，30%剂量的药物被清除。尚无腹膜透析或血液滤过清除利奈唑胺的资料。当分别给予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的利奈唑胺时，动物急性中毒的临床症状为大鼠活动力下降和运动失调，狗出现呕吐和颤抖。
药物毒理
药理作用
利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗生素，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。利奈唑胺的体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。利奈唑胺与细菌50S亚基的23S核糖体RNA上的位点结合，从而阻止形成功能性70S始动复合物，后者为细菌繁殖过程中非常重要的组成部分。时间-杀菌曲线研究的结果表明利奈唑胺为肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂。利奈唑胺为大多数链球菌菌株的杀菌剂。
遗传毒性
利奈唑胺对基因突变试验(Ames细菌回复突变试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验)、体外非常规DNA合成(UDS)试验、体外人淋巴细胞的染色体缺陷分析和小鼠的体内微核试验均未发现其致畸和致突变的潜在可能。
生殖毒性
利奈唑胺不影响成年雌性大鼠的生殖力或生育力。当对成年雄性大鼠以≥50mg/kg/天的剂量给药时(根据AUC推算，该剂量相当于或大于人类的给药剂量)，能可逆性地降低雄性大鼠的生殖力和生育力。对生殖功能的可逆作用是通过改变精子的生成而介导的。受影响的精细胞包含形态和定向异常的线粒体，并且是没有活力的。观察到的附睾中上皮细胞的肥大和增生，与生殖力的降低有关。犬中未见相似的附睾变化。
致癌性
未进行动物的终生生存研究以评估利奈唑胺的潜在致癌性。
药代动力学
吸收：口服给药后，利奈唑胺吸收快速而完全。给药后约1-2小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%。所以，利奈唑胺口服或静脉给药无需调整剂量。
利奈唑胺的给药无须考虑进食的时间。当利奈唑胺与高脂食物同时服用时，达峰时间从1.5小时延迟到2.2小时，峰浓度约下降17%。然而总的暴露量指标AUC 0-∞值在两种情况下是相似的。
分布：动物与人的药代动力学研究均证明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的组织。利奈唑胺的血浆蛋白结合率约为31%且为非浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时利奈唑胺的分布容积平均为40-50L。
在利奈唑胺多次给药的I期临床研究中，对有限例数健康受试者的多种体液中的利奈唑胺浓度进行了测定。利奈唑胺在唾液与血浆中的比率为1.2比1；在汗液与血浆中的比率为0.55比1。
代谢：利奈唑胺的主要代谢为吗啉环的氧化，它可产生两个无活性的开环羧酸代谢产物，氨基乙氧基乙酸代谢物(A)和羟乙基氨基乙酸代谢物(B)。在体外，推测代谢产物A是通过一个酶途径形成，而代谢产物B通过非酶介导的化学氧化机制形成。体外研究表明利奈唑胺的代谢程度极低，可能由人类细胞色素酶P450介导。但是，利奈唑胺的代谢途径仍没有完全明确。
排泄：非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。稳态时，约有30%药物以利奈唑胺的形式、40%以代谢产物B的形式、10%以代谢产物A的形式随尿排泄。利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为40mL/分钟)，提示有肾小管网的重吸收。事实上，粪便中无利奈唑胺，大约有6%和3%的药物分别以代谢产物B和A的形式出现在粪便中。
随着利奈唑胺剂量的增加，可观察到利奈唑胺轻微的非线性清除，表现为在高浓度时利奈唑胺的肾清除率和非肾清除率降低。然而，清除率的变化很小，不足以影响利奈唑胺的表观消除半衰期。
贮藏
避光，密封，在25℃以下保存。
执行标准
国家药品监督管理局标准YBH01522019
