商品名称 雷帕鸣

通用名称 西罗莫司片

英文名 Wyeth Pharmaceuticals Company

品牌 惠氏制药

批准文号 H20070349

规格 1mg*10片

包装 铝塑包装，10片/板，10板/盒。或铝塑包装，10片/板，3板/盒。或铝塑包装，10片/板，1板/盒。

用法用量 雷帕鸣仅供对免疫抑制疗法和处理肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。建议雷帕鸣片剂与环孢素和皮质类固醇联合使用。雷帕鸣用于口服，每日1次，固定地与或不与食物同服。因为压碎、咀嚼或切开后的片剂的生物利用度尚未确定，因此不推荐这样的使用方法。应给不能服用片剂的患者处方口服溶液并指导使用方法。移植后应尽可能早地开始服用雷帕鸣。建议雷帕鸣的服用应在服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素胶囊（改进型）[环孢素微乳剂（改进型）]4小时后（见【药物相互作用】）。根据不稳定的西罗莫司血药浓度频繁调整雷帕鸣剂量有可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。一旦雷帕鸣的维持剂量被调整，患者至少应在新的维持剂量下坚持服用7-14天，然后再在血药浓度监测下进行进一步的剂量调整。在大部分患者中，剂量调整可以依据简单比例计算：新的雷帕鸣剂量=当前的剂量×（目标血药浓度/当前血药浓度）。当需要大幅度提高西罗莫司的谷浓度时，可考虑在新的维持剂量基础上给予一剂负荷剂量：雷帕鸣负荷剂量=3×（新的维持剂量-当前维持剂量）。雷帕鸣的最大给予剂量不可超过40mg/日。如果估计雷帕鸣一日的服用剂量由于额外的一剂负荷剂量而超过40mg，可将负荷剂量在两天以上给予。服用负荷剂量后，西罗莫司的谷浓度至少应在3-4天后进行监测。已证明2mg雷帕鸣口服溶液与2mg雷帕鸣片剂临床等价，因此，可以等量互换。但是，更大剂量的雷帕鸣口服溶液与更大剂量的片剂的临床等价性尚不可知（见【药代动力学】）。为使雷帕鸣的吸收差异降至最小，本药应恒定地与食物或不与食物同服。西柚汁可减缓由CYP3A4介导的雷帕鸣的代谢和潜在加强由P-糖蛋白（P-gp）介导的雷帕鸣从小肠上皮细胞向肠腔的逆转运，因而不可用于送服雷帕鸣。低至中度免疫风险患者雷帕鸣与环孢素合用：对于新肾移植受者，建议雷帕鸣（Rapamune）与环孢素和皮质类固醇联合使用。首次应服用雷帕鸣的负荷量，即维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。为了使西罗莫司的血药浓度维持在目标范围之内，应监测西罗莫司血药浓度。虽然在临床试验中所用负荷量为15mg和维持量为5mg/天是安全有效的，但对于肾移植患者，2mg以上的剂量在疗效上的益处尚不明确。每日服用雷帕鸣口服溶液2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣口服溶液5mg的患者。血药浓度监测应建议监测以下患者的西罗莫司的全血谷浓度：.接受雷帕鸣浓度控制的患者；.儿童患者；.肝功能损害的患者；.同时服用CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）诱导剂和抑制剂的患者。血药浓度监测不应作为调整雷帕鸣治疗的唯一依据。应仔细观察临床体征/症状、组织活检和实验室参数。对于按1mg置换1mg的原则停服口服溶液而改服片剂的患者，建议监测全血谷浓度1或2周，以保证全血谷浓度在推荐的目标范围内。当与环孢素合用时，西罗莫司全血药谷浓度应保持在一个目标浓度范围之内（见【临床试验】和【药代动力学】）。在联合服用环孢素的对照临床试验（试验1和2）中，移植后12个月期间的西罗莫司的平均全血谷浓度（以色谱法测定值表示），2mg/日组约为7.2ng/mL3.6-11.2ng/mL[10%-90%区间]），5mg/日组约为13.6ng/mL（8.0-22.4ng/mL[10%-90%区间]）。（所有报道的西罗莫司浓度为色谱法所测值或已经转换为色谱法所测值。）方法学上述推荐的西罗莫司24小时全血谷浓度范围监测基于色谱法。有数种方法已经用于检测西罗莫司的全血浓度。对于全血浓度，色谱法（HPLCUV或者LC/MS/MS）测得的数据比免疫法测得的数据平均约低20%。根据目前的临床实践，色谱法和免疫测定法都可用于检测西罗莫司的全血浓度。由于测得的西罗莫司的全血浓度基于不同的使用方法，因此，这些不同的方法测得的浓度值不可互换（见【注意事项】一警告和一般注意事项和[药代动力学]）。应根据所使用的西罗莫司谷浓度测定方法来调整目标浓度范围。关于不同测定方法的一篇讨论登在ClinicalTherapeutics，Volume22，SupplementB，April2000。剂量调整低体重患者年龄在13岁及以上但体重不超过40kg的患者的起始剂量应根据体表面积调整至1mg/m2/日。负荷剂量应调整至3mg/m2。肝功能损害患者建议肝功能损害患者雷帕鸣的维持剂量可减少约1/3至1/2。雷帕鸣的负荷剂量不需要调整。对于肝功能损害患者，建议监测西罗莫司的全血谷浓度。肾功能损害患者不需要调整雷帕鸣的负荷剂量。不需要因为肾功能有损害而调整剂量。儿童用药在13岁以下儿童患者中雷帕鸣的安全性和疗效尚未确定。已经在13岁及以上低至中度免疫风险的儿童中进行了雷帕鸣的安全性及有效性的研究。在这类13岁及以上儿童人群中使用雷帕鸣已经得到充分的、对照良好的成人服用雷帕鸣口服溶液的临床试验支持。这些试验中特别对儿童移植患者的药代动力学数据进行了分析（见[药代动力学]）。老年患者用药不需调整剂量。

分类 化学药品

类型 处方药

医保 医保乙类

剂型 片剂

性状 本品为三角形白色或类白色糖衣片剂

外用药 否

有效期 暂定24个月

国家/地区 美国

生产企业 Wyeth Pharmaceuticals Company

商品名称 雷帕鸣

通用名称 西罗莫司片

主要成份 本品的主要成份为西罗莫司

适应症 适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。

不良反应 很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染;在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。

禁忌 禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。

注意事项 西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药 本药用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。

老人用药 在本药的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。

药物相互作用 已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。

药物过量 尚不明确

药物毒理 西罗莫司抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR，一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

药代动力学 服用西罗莫司口服溶液后迅速吸收，单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;在肾移植受者中，多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收，故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司分布容积(Vss/F)的平均值为12±8 L/kg。西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。西罗莫司为细胞色素P450 III A(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。西罗莫司可被肠壁和肝脏中的CYP3A4代谢，并且可被P-gp从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。因此，作用于上述两种蛋白的药物可影响西罗莫司的吸收和清除。CYP3A和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司的浓度(地尔硫卓、甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉仙霉素);CYP3A和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的浓度(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷丁、圣约翰草[St. John’s Wort](贯叶连翘，金丝桃素))。西罗莫司与以上两种蛋白的抑制剂或诱导剂合用时，注意监测药物浓度。西罗莫司主要经粪便排泄，仅少量(2.2%)经尿排泄。

贮藏 遮光，密闭

执行标准 进口药品注册标准：JX20080137