商品名称
度他雄胺软胶囊
通用名称
度他雄胺软胶囊
主要成份
本品主要成份为度他雄胺。
适应症
治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。 用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留(AUR)和手术的风险。
不良反应
单用安福达治疗国外临床文献资料显示，在为期两年的III期安慰剂对照临床试验中，接受度他雄胺治疗的2,167位患者中约有19%在治疗的第一年发生不良反应。大多数为生殖系统事件，程度为轻度到中度。在接下来的两年开放性延伸研究中，不良事件谱未见明显变化。下表是临床对照试验以及上市后发生的不良反应。所列临床试验不良事件为在治疗第一年发生的、研究者判断与药物有关（发生率大于或等于1%）的事件，与安慰剂治疗组相比，度他雄胺治疗组的发生率更高。上市后的不良事件是从上市后自发报告得到的，故其发生率是不清楚的： -器官系统 -不良反应 -临床资料所得发生率 -治疗第1年发生率（n=2,167） -治疗第2年发生率（n=1,744） -生殖系统和乳腺疾病 -阳痿 -6.0% -1.7% -性欲变化（下降） -3.7% -0.6% -射精障碍 -1.8% -0.5% -乳腺疾病（包括乳房增大和/或触痛） -1.3% -1.3% -免疫系统疾病 -过敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、局部水肿和血管性水肿 -从上市后数据估计发生率 -未知。
禁忌
女性禁用安福达。
适宜人群
男性。
不适宜人群
女性。
注意事项
对度他雄胺、其他5α-还原酶抑制剂或任何辅料过敏者。 重度肝功能损害者忌用。
孕妇及哺乳期妇女用药
禁用。
儿童用药
儿童和青少年禁用本品。
老人用药
老年人毋需调整剂量，（参见[药代动力学]及[用法用量]）。
药物相互作用
有关度他雄胺治疗中血清PSA水平降低的信息和前列腺癌检测的指导原则，请参见[注意事项】。其他药物对度他雄胺的药代动力学影响与CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制剂合用：度他雄胺主要经过代谢清除。体外实验表明，本品经CYP3A4和CYP3A5催化代谢。未正式进行本品与CYP3A4强效抑制剂的药物相互作用研究。然而，在一项群体药代动力学试验中，少数同时服用维拉帕米或地尔硫卓（中度CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂）患者的度他雄胺血清浓度较其他患者半均分别升高1.6至1.8倍。度他雄胺与CYP3A4酶强效抑制剂药物（例如，口服利托那韦、茚地那韦、奈法唑酮、伊曲康唑和酮康唑）长期联合应用，可增高度他雄胺的血药浓度。增加度他雄胺的暴露量不会进一步抑制5-α还原酶。若考虑到不良反应，可减少度他雄胺的给药频度。需要注意的是，作为一种酶抑制剂，其长半哀期可进一步延长，且新的稳态需要联合治疗6个月以上才可达到。在单剂给予度他雄胺5mg前1小时，给予12g消胆胺对度他雄胺的药代动力学无影响。度他雄胺对其他药物药代动力学的影响度他雄胺对华法林或地高辛的药代动力学无影响。这表明度他雄胺并不抑制/诱导CYP2C9或P-糖蛋白转运体。体外药物相互作用研究表明，度他雄胺并不抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶。在一项小样本(N=24)的健康男性2周试验中，度他雄胺（每日0.5mg）与坦索洛新或特拉唑嗪无药代动力学和药效学的相互作用。
药物过量
在安福达志愿者试验中，度他雄胺连续7天单剂日剂量高达40mg/天（治疗剂量的80倍），无明显的安全性问题。在临床试验中，受试者每天服用5mg度他雄胺连续6个月与服用治疗剂量0.5mg相比，未出现额外的不良反应。由于尚无度他雄胺的特异性解毒剂，所以出现可疑药物过量症状时，应适当给予相应的对症和支持治疗。
药物毒理
度他雄胺抑制睾酮向双氢睾酮(DHT)的转化。作为雄激素，DHT存前列腺初期发育及随后增大过程中发挥作用。睾酮经5α-还原酶转化为DHT，5α-还原酶有I型和II型两种同工酶。II型同工酶主要分布在生殖组织，而I型同工酶对睾酮在皮肤和肝脏中的转化也有作用。度他雄胺是5α-还原酶I犁和II型同工酶的特异性竞争抑制剂，能与5α-还原酶形成稳定的酶复合物。对该酶复合物进行的体内及体外解高度检测结果显示：该复合物解离度极低。度他雄胺不与人雄激素受体结合。
药代动力学
吸收口服单剂量0.5mg度他雄胺后，度他雄胺达峰浓度时间为1至3小时。绝对生物利用度约为60%。度他雄胺的生物利用度不受食物影响。分布度他雄胺分布容积大(300-500L)，且与血浆蛋白结合率高(＞99.5%)。每口给药1次连续用药一个月后，度他雄胺的血药浓度达到稳态浓度的65%；三个月后大约达到稳态浓度的90%。在日剂量0.5mg，每日一次，连续给药6个月后，可达到稳态血药浓度(Css)，约为40ng/ml。度他雄胺在精液中的分布平均占血清的11.5%。清除度他雄胺在体内广泛代谢。在体外，度他雄胺经细胞色素酶P4503A4和3A5被代谢为三种单羟代谢物和一种双羟代谢物。每日口服0.5mg度他雄胺直至达到稳态血药浓度后，给药剂量的1.0%到15.4%(平均为5.4%)的药物经粪便以原形药物排泄，其余部分以代谢产物形式从粪便排泄，这些代谢物包括4个主要代谢产物（分别相当于药物有关物质的39%、21%、7%和7%），以及6个次要代谢产物（每种少于5%）。在人尿液中，仅检测到痕量的度他雄胺原形药物（低于给药量的0.1%）。度他雄胺的清除呈剂量依赖性，其过程为两种平行的度他雄胺清除途径，一种为有临床意义的浓度饱和态，另一种为非饱和态。度他雄胺在低血药浓度（低于3ng/ml）时，通过浓度依赖性和浓度非依赖性清除途径快速清除。单剂给予度他雄胺5mg或更低剂量呈现快速清除，且半衰期短，为3—9天。在治疗浓度，每口0.5mg多次给予度他雄胺后，度他雄胺以较慢的、线性清除途径为主，半衰期约为3-5周。老年人36名年龄为24-87岁的健康男性受试者单次口服5mg药物后，评价度他雄胺的药代动力学。结果发现年龄对度他雄胺的暴露量无显著影响，但50岁以下男性的半衰期稍短。50-59岁组与70岁以上组相比，半哀期无统计学显著差异。肾损害未研究肾功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。但服用度他雄胺0.5mg达稳态浓度的人尿液中，测得浓度小于0.1%，所以肾功能损害患者中，度他雄胺血浆浓度不会出现有临床意义的升高（参见[用法用量]）。肝损害未研究肝功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。因为度他雄胺主要通过代谢而被清除，预计度他雄胺血浆水平在肝损害患者中会升高，并出现度他雄胺的半衰期延长（参见【用法用量】及【注意事项】）。
贮藏
密封，30℃以下保存。
执行标准
进口药品注册标准：JX20100099
