商品名称 欣百达

通用名称 盐酸度洛西汀肠溶胶囊

英文名 Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules

品牌 欣百达

批准文号 H20110320

规格 60mg*14粒

包装 60mg*14粒/盒。

用法用量 推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日三次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续/长期治疗。

分类 化学药品

类型 处方药

医保 医保乙类

剂型 胶囊剂

性状 内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。

外用药 否

有效期 24个月

国家/地区 美国

生产企业 Eli Lilly and Company

商品名称 欣百达

通用名称 盐酸度洛西汀肠溶胶囊

主要成份 盐酸度洛西汀 化学名：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐 分子式： C18H19NOS·HCL 分子量：333.88。

适应症 用于治疗抑郁症。

不良反应 MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≧2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≧5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生） 尿急－度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。 实验室变化－9周MDD或13周DPNP安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。 生命体征改变－在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnHg，舒张压平均升高0.5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。 9周的MDD和13周DPN尸安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。

禁忌 1.度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。
2.禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告）
3.未经治疗的窄角型青光眼
4.临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险， 未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀

注意事项 肝脏毒性-度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现 转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，09%(8/930)用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上,而安慰剂组中为0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（39/3732）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。
度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。
治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。
在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用。
既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。
既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀
停药-已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率2%或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛，感

孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠： 妊娠分类C-在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响。 大鼠和家兔在胚胎的器官发生期口服度洛西汀，剂量达45mg/kg/日时(大鼠剂量为7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日;家兔的剂量为15倍于[MRHD]，7倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日)，未发现有致畸作用。这个剂量时，胎儿体重降低。无效应剂量为10mg/kg/日(在大鼠为2倍于[MRHD]，约1倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日;家兔的剂量为3倍于[MRHD]，约2倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日)。 妊娠大鼠在整个孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在剂量30 mg/kg/日时(5倍于[MRHD]，2倍于按照体重/体表面积指数mg/m2计算的人体剂量120mg/日)，幼儿出生后存活1天、出生时和哺乳期的体重下降;无效应剂量为10 mg/kg/日。而且，母体使用度洛西汀的剂量达到30 mg/kg/日时，幼儿的行为表现与反应性的增高一致，如对噪音的惊诧反应增强，自主活动的习惯性降低。但母体使用度洛西汀对子代断奶后的生长和生殖行为没有负面影响。 由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母亲，其新生儿可能发生如下停药症状，包括肌张力下降、震颤、紧张不安、喂养困难、呼吸窘迫和癫痫发作。 非致畸效应-新生儿在妊娠中期三个月暴露于SSRIs或SNRIs(五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)后，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症在出生后会立刻发生。已有的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作和体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者是SSRIs 和 SNRIs的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致(见警告，单胺氧化酶抑制剂)。当妊娠女性在妊娠晚期三个月接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真地评价(见用法用量)。 分娩： 度洛西汀对于人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。 哺乳： 度洛西汀可通过哺乳期妇女乳汁分泌。估计婴儿得到的日剂量大约为母亲服药剂量的0.14%(mg/kg)。由于度洛西汀对婴儿的作用不明，因此服用度洛西汀的病人不推荐母乳喂养。

儿童用药 对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚（见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。

老人用药 在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）临床研究的2418例患者中，5.9%(143)为65岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

药物相互作用 可能影响度洛西汀的其他药物 度洛西汀的代谢与CYP1A2和CYP2D6有关 CYP1A2抑制剂-度洛西汀与氟伏沙明(强CYP1A2抑制剂)联合应用于男性受试者(n=14)时，度洛西汀 AUC增加超过5倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括:西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星, 依诺沙星。 CYP2D6抑制剂-由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D6抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加，(见[注意事项]项下药物相互作用)。 度洛西汀可能影响的其他药物 通过CYP1A2代谢的药物-体外药物相互作用研究显示:度洛西汀对CYP1A2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYP1A2底物(例如茶碱、咖啡因)的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是CYP1A2抑制剂，但是度洛西汀(60 mg 每日两次给药)与作为CYP1A2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYP1A2底物的代谢不可能产生具有临床意义的明显影响。 通过CYP2D6代谢的药物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax。(见[注意事项])。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时，应该谨慎(见[注意事项]项下药物相互作用)。 通过CYP2C9代谢的药物-体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用。 通过CYP3A代谢的药物-体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计CYP3A酶底物(例如口服避孕药和其他甾体药物)不会因为酶诱导或抑制而产生代谢增强或抑制。 通过CYP2C19代谢的药物-体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C19酶底物的代谢无抑制作用。 联合应用苯二氮卓类药物的研究 劳拉西泮-稳态浓度的度洛西汀(60mg Q 12 hrs)与劳拉西泮(2mg Q 12hrs)合用时，劳拉西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。 替马西泮-稳态浓度的度洛西汀(20mg qhs)与替马西泮 (30mg qhs)合用时，替马西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。 高血浆蛋白结合的药物-因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。 中枢神经系统药物—当度洛西汀与其它中枢作用类药物合用时，尤其与那些作用机理类似的药物合用(包括酒精)，应慎用。与5-羟色胺能药物合用(e.g.SNRIs，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，阿米替林，曲马多)可引起5-HT综合症。

药物过量 在人体度洛西汀过量的研究资料很有限，临床资料中迅速吞下3000mg，单独或与其它药物一起，未报道有致死性事件发生。然而，上市后有急性药物过量致死的报告，主要是混合性药物过量，也有单独服用度洛西汀约1000mg的。过量的休征和症状（大多数是混合性药物过量）包括血清素综合症、嗜睡、呕吐和癫痫发作。

药物毒理 度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。

药代动力学 度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时（变化范围为8-17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：CYP2D6和CYP1A2。 吸收分布-口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收（Tlag），口服6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度（Cmax）。进食不影响Cmax，但是将延迟达峰时间6-10小时，略微降低吸收程度，约10%。晚间一次服药与晨间一次服药相比，度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3。 表观分布容积平均为1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性（>90%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄-口服C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的1%），大部分（约占口服剂量的70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。

贮藏 15～30℃室温保存。