胰腺癌治疗的新发现

　   目前对于在无法立即去除肿瘤的情况下局部治疗晚期胰腺癌的最佳方法还没有达成一致意见。5年平均存活率低于5%。医生通常都是采用化疗结合其他治疗方法来控制这种疾病。

　　Linehan的小型1b期研究招募了47名患有局部晚期胰腺导管腺癌的患者，这是最典型的类型。大部分患者接受了由PfizerInc.研发的一种实验性免疫刺激药物，叫做PF-04136309，另外加上标准的四药化疗模式。一小部分患者只接受了化疗。大多数接受新药治疗的患者都可见肿瘤停止生长，一些患者出现部分好的反应，意味着他们的肿瘤缩小了30%多，有一位患者的肿瘤完全消失，Linehan说道。

　　研究者们已经预测过只有25%服用PF-04136309的患者会有反应。但是新药试验的反应率接近只接受化疗患者反应率的两倍。该试验结果也证明靶向性试验药物结合化疗安全性和耐受性较好。

　　Linehan已经同意与Pfizer合作进行更大型的、2期随机试验以测试患有转移性癌症患者体内的药物。这些患者的存活时间一般是六到十二个月。

　　Linehan说威尔莫特癌症机构的一些患者将可能有资格参与新的临床试验。

　　该研究作者报道称，虽然有三名患者由于治疗毒性已经退出了研究，但大部分人说PF-04136309的不良反应不比标准的化疗更差。

　　胰腺癌具有一种独特的特征，这是Linehan研究的重点。大约80%的胰腺肿瘤是由非癌症细胞组成。这些非肿瘤细胞中很多被称为肿瘤辅助性巨噬细胞(或TAMs)的细胞在促进癌症发展、抑制免疫系统对抗癌症方面发挥着重要作用。

　　Linehan主要研究存在于致密组织及胰腺肿瘤周围的TAMs，通常被称为“微环境”。他发现患有胰腺癌且肿瘤中同时具有高水平TAMs的患者接受手术治疗后更容易复发。在早期小鼠实验中他发现PF-04136309能阻断这些细胞的移动。这次1b期试验肯定了那些实验结果。

　　在临床研究中，研究人员还想知道PF-04136309是否能够针对性进攻被称为CCR2受体的分子靶点(它是TAMs的前体)。科学家们在LancetOncology中描述了一些机制，通过这些机制，PF-04136309抑制CCR2，同时也减少了塑造有害微环境的关键细胞的数目。当与化疗联合应用时，该药物似乎也能刺激患者体内出现适宜的免疫应答。

　　该临床试验的结果首次展现在了美国临床肿瘤学协会(ASCO)2015胃肠道癌症峰会上。与此研究无关的ASCO专家都对PF-04136309作为治疗胰腺癌新型疗法的潜力充满热情和期待，Linehan说道。

　　Linehan在2014年加入罗切斯特大学医学与牙科学院前就开始与华盛顿大学的Pfizer合作。研究经费由华盛顿大学/Pfizer生物医学联合组织提供，同时也来自Linehan从国家健康与胰腺癌行动工程获取的奖金。Pfizer也正在支持2期研究。