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前列腺癌荷尔蒙及化学治疗的最新进展

发布时间:2013-11-07 13:10:10    

  随着寿命的延长以及饮食习惯的西化,以往被认为老年人的专利——前列腺癌也悄悄地成为男性国人的杀手。

  随着寿命的延长以及饮食习惯的西化,以往被认为老年人的专利——前列腺癌也悄悄地成为男性国人的杀手。其对我国男性病患之危害,不容忽视。近来由于诊断技术的进步,尤其是血中前列腺特异性抗原(PSA)的广泛应用于例行体检,大大地提高了早期前列腺癌的诊断率,进而也提高了前列腺癌的治愈率。但不可讳言的,仍有一部分的病患在被检查出来的时候已是晚期,或经手术切除后再复发甚至转移者。由于前列腺癌细胞对于雄性激素相当敏感,因此对这类晚期病患的治疗首选为荷尔蒙疗法,也就是阻断雄性激素-睾丸酮对前列腺癌细胞的作用,进而达到抑制癌细胞的增生及转移的抗癌效果。荷尔蒙疗法应用于前列腺癌的治疗方向不外乎

  (1)经由睾丸切除的方式直接阻断睾丸酮的制造来源

  (2)经由干扰或对抗黄体激素释放激素(LHRH)的分泌而达到降低雄性激素的制造

  (3)经由抑制5-α-还原酶而减低前列腺组织内睾丸酮转化成活性的二氢睾丸酮(4)阻断二氢睾丸酮与前列腺细胞的雄性激素受体结合。

  因此在上述四种阻止雄性荷尔蒙作用在前列腺癌细胞的思维下,荷尔蒙疗法可归纳下列几种:

  一、传统的睾丸切除,或效果相当的LHRH同类物注射,籍由阻断脑下垂体分泌黄体激素,进而减少睾丸酮的制造。

  二、近来为了减少持续性LHRH同类物治疗所引起的副作用如脸潮红、性欲降低、勃起不能、骨质疏松等,间歇性的使用抗雄性激素疗法(类固醇类Flutamide或非类固醇类Casodex)及LHRH同类物及抗雄性激素药物合并疗法亦渐被广泛使用。

  三、提早使用抗雄性激素疗法比病患出现症状才使用,整体的预后要来得好。

  四、抗雄性激素合并5-α还原酶抑制剂疗法,直接抗LHRH疗法如abarelix目前仍在进行研究中。

  不过仍有部分的病患会出现荷尔蒙疗法无效的情况,称为雄性激素非依赖型之前列腺癌Androgen-independent prostatecancer(AIPC)。

  对于AIPC这类的病患之治疗相当棘手且具挑战性,一方面病患的病程相当晚期,另一方面并无更好的救援疗法。传统上化疗对于AIPC效果极其有限,主要是前列腺癌细胞对多种化疗药物皆呈抗药性,同时化疗的毒性会让病人的病况雪上加霜,未蒙其利,先受其害。直到1996年加拿大的Tannock医师发表的研究显示以抗癌化物mitoxantrone加上低剂量的类固醇能有效地减轻AIPC病患的症状(特别是疼痛),大幅提高了病患的生活品质,虽然无法延长寿命,但对以化疗来治疗AIPC的病患开启了一扇窗,并鼓舞了医界进一步的研究。在众多新一代的抗癌药物中,较被注意的是紫杉醇,包括Taxol泰克索(俗称美洲紫杉醇)及Docetaxel(Taxotere剋癌易,俗称欧洲紫杉醇)。不论在抗癌的药理机转及体外的试验皆有相当不错的效果。而若比较Taxol及Docetaxel,则Doxetaxel又比Taxol药效强,因而Docetaxel被认为是化学治疗前列腺癌的新希望。终于在2004年新英格兰医学期刊发表由Petrylak医师领军的研究显示Docetaxel加上estramustine(抑癌)的组合不但效果比mitoxantrone+类固醇在减轻症状及降低PSA浓度上要好,而且可以延长病患的寿命平均多两成,此一重要临床试验结果,不但打破了化疗不宜用在晚期前列腺癌的迷思,特别是对荷尔蒙无效的病患,更奠定了Docetaxel在晚期前列腺癌治疗的角色、

  至于将来的化疗发展,无疑的是以Docetaxel为主,再搭配其他的药物,例如活性维他命D3

  Calcitriol,血管新生抑制剂如沙利窦迈(thalidomicle)抗VEGF标靶治疗剂bevacizumab,或新研发的抗癌药epothilones,我们期待这些临床试验的结果,或许可以嘉惠更多前列腺癌的病患,减少他们的痛苦。

相关标签:前列腺癌,荷尔蒙
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