商品名称 拜新同

通用名称 硝苯地平控释片

主要成份 本品主要成份:硝苯地平。

适应症 1. 高血压。
2. 冠心病。
3.慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)。

不良反应 临床最常见的不良反应，依据发生的频率和不同的人体系统(n=9566，1998年10月13日)：
1.1%≤发生率＜10%：
(1)整个机体：虚弱(疲劳)，水肿，头痛
(2)心血管系统：外周水肿，心悸，血管扩张(面红，热感)
(3)消化系统：便秘
(4)神经系统：头晕
2.0.1%≤发生率＜1%：
(1)整个机体：腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛
(2)心血管系统：低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速
(3)消化系统：腹泻，口干，消化不良，肠胃胀气，恶心
(4)肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛
(5)神经系统：失眠，紧张，感觉异常，嗜睡，眩晕
(6)呼吸系统：呼吸困难，鼻炎
(7)皮肤及其附属结构：瘙痒，皮疹
(8)泌尿生殖系统：夜尿，多尿，阳痿
3.0.01%≤发生率＜0.1%：
(1)整个机体：过敏反应，胸骨下疼痛，寒战，面部水肿，发热，蜂窝组织炎，颈痛，骨盆痛，疼痛
(2)心血管系统：心绞痛(不稳定型除外)，心脏不适，房颤，心动过缓，心脏停搏，期外收缩，静脉炎，皮肤血管异位
(3)消化系统：厌食，嗳气，胃肠道不适，牙龈炎，牙龈增生，GGT升高，肝功能异常，呕吐，腹部疼痛，食道炎，肠胃出血
(4)肌肉骨骼系统：关节痛，关节不适，肌肉痛，关节痛，关节炎
(5)神经系统：感觉迟钝，睡眠异常，震颤，焦虑，精神错乱，性欲减退，抑郁，张力亢进
(6)呼吸系统：鼻出血，咳嗽，罗音，咽炎
(7)皮肤及其附属结构：血管神经性水肿，多形性皮疹，脓疱疹，出汗，荨麻疹，大疱疹
(8)特殊感觉：视觉异常，眼部不适，眼痛，弱视，结膜炎，复视，耳鸣
(9)泌尿生殖系统：排尿困难，尿频，尿结石，遗尿
(10)血液淋巴系统：淋巴结病
(11)营养代谢：痛风
(12)自发报道的最常：见药物不良反应
(13)根据CIOMSIII频率分类及COSTART人体系统名称（5thed.mod.，拜耳）计算：（n=2886，状态：1998年9月15日）
4.发生率＜0.01%
(1)整个机体：过敏反应
(2)消化系统：粪石，吞咽困难，食管炎，牙龈不适，肠梗阻，肠道溃疡，黄疸，SGPT升高
(3)血液淋巴系统：白细胞减少，紫癜
(4)代谢与营养异常：高血糖，体重下降
(5)肌肉骨骼系统：肌肉痉挛
(6)皮肤及其附属结构：剥脱性皮炎，男子女性型乳房，光敏性皮炎
(7)特殊感觉：视觉模糊
(8)对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者，可由于血管扩张而引起血压明显下降。

禁忌 1.本品禁用于已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。
2.硝苯地平禁用于心源性休克。
3.禁用于有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。
4.由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平合用。
5.硝苯地平禁用于怀孕20周内和哺乳期妇女。

注意事项 1.对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者当血压很低时（收缩压<90mmHg的严重低血压）服用拜新同应十分慎重
2.拜新同有不可变形的物质因此胃肠道严重狭窄的患者使用拜新同时应慎重因为有可能发生梗阻的症状胃结石的发生非常罕见如果发生则可能需要手术治疗
3.曾有个案报道无胃肠道疾患的患者出现梗阻症状
4.行X线钡餐造影时拜新同可引起假阳性结果（因充盈缺损而被误认为息肉）
5.肝功能损害患者用药须严格监测病情严重时应减少剂量
6.硝苯地平通过细胞色素P450系统代谢消除因此对细胞色素P450 3A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应或清除率（详见【药物相互作用】）因此细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加例如
(1) 大环内酯类抗生素（例如红霉素）
(2) 抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）
(3) 吡咯类抗真菌药（例如酮康唑）
(4) 抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀
(5) 奎奴普丁/达福普汀
(6) 丙戊酸
(7) 西咪替丁
硝苯地平与上述药物联合应用时应监测血压如有必要应考虑减少硝苯地平的服用剂量
7.对驾驶及操作机器能力的影响对药物反应因人而异因此有可能影响驾驶及操作机器的能力这种作用在治疗初期更换药物及饮酒时尤其明显
8.拜新同有不可吸收的外壳这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收当这一过程结束时完整的空药片可在粪便中发现
9.硝苯地平控释片含有光敏性的活性成份因此拜新同应避光保存药片应防潮从铝塑板中取出后应立即服用

孕妇及哺乳期妇女用药 1. 孕妇及生殖力怀孕20周以内的孕妇禁用。对于孕妇尚无足够的研究。动物试验显示有胚胎毒性﹑胎仔毒性及致畸性。虽然有报道围产期窒息﹑剖腹产﹑早产和宫内生长迟缓的发生有所增加，但现有的临床证据未显示有特殊的产前风险。尚不清楚这些报道是否由潜在的高血压及其治疗或特殊的药物作用引起。现有的信息尚不足以排除本品对胎儿和新生儿的不良影响。因此怀孕20周以上的妇女使用本品时应仔细权衡利弊，仅在其它治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品。妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁时，由于血压可能过低而影响母亲和胎儿，故应密切监测血压。个别体外受精的案例中，硝苯地平类钙离子拮抗剂与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精子的功能。那些反复进行体外受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。2. 哺乳期妇女硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种影响的报告，所以哺乳期间必须服用硝苯地平时，首先要停止哺乳。

儿童用药 尚无儿童用药的安全性和有效性资料.

老人用药 尚无本品用于老年患者的资料。

药物相互作用 ⒈与硝酸酯类合用，控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
2.与β-受体阻滞剂合用，绝大多数患者对该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3.与洋地黄合用，可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。
4.与蛋白结合率高的药物合用，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。
5.与西米替丁合用，该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。
6.葡萄柚汁与该品同服时，该品的Cmax及AUC增加。

药物过量 症状
发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状：
意识障碍甚至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律平常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症/心源性休克伴肺水肿。
成人过量后的救治措施
1.在针对硝苯地平过量的救治中，应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定。
2.给予口听取洗胃后，如必要可给予小肠灌肠，尤其对于拜新同等缓释片中毒者的处理应尽可能全面，包括灌肠的措施，以防止其他活性成份的吸收。
3.血液透析意义不大，因为透析不能排除硝苯地平，但可进行血浆置换（高血浆蛋白，而相对低血容量）。
4.心动过缓性心律失常可给予β-拟交感神经药物治疗，对于危及生命的心动过缓可安置临时心脏起博器。
5.由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗（缓慢静10ml-20ml10%的葡萄糖酸钙，必要时可重复）。血钙可达到正常上限或轻度升高，如果应用钙制剂后，血压升高不明显，应考虑给予拟交感神经性血管收缩剂，如多巴胺，去甲肾上腺素，剂量依据疗效而定。
6.因为有心脏超负荷的危险，所以补液或补充血容量时应慎重。

药物毒理 1.药理作用:
(1)硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。
(2)硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。
(3)硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。
(4)一项追踪了3-4.8年、有6321例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准的利尿剂联合用药作用相当。
2.毒理研究:
(1)遗传毒性
Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。
(2)生殖毒性
大鼠交配前给予硝苯地平，在大约30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。
在啮齿动物、家兔和猴，硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家兔），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未评估）。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体最大推荐剂量。
(3)致癌作用
大鼠口服硝苯地平2年，未见致癌作用。
(4)长期毒性
犬每日口服按体重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未见毒性症状。在大鼠试验中，当饲料中药物浓度超过100pppm(约5-7毫克/千克体重)时，动物出现了毒性反应。

药代动力学 拜新同的配方，能使其在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和PH值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随大便排出。

贮藏 拜新同内的有效成分有光敏性，应避免光线直射。该药片应防潮保存，从铝塑板中取出后应立即服用。 将药品置于儿童触及不到的地方。