商品名称 锐艾妥

通用名称 硫酸阿扎那韦胶囊

主要成份 本品主要成份为硫酸阿扎那韦。

适应症 本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。

不良反应 1.常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胃痛、皮疹、发热、咳嗽、失眠、抑郁、手脚麻木等。
2.可出现皮肤及眼睛发黄、眩晕，可诱发糖尿病和血糖升高，对血液病患者可能会增加出血倾向，可使心电图显示P-R间期延长。
3.严重者可发生代谢性酸中毒，一般多发生于女性或肥胖者。
4.脂质代谢障碍很少出现，黄疸发生率与剂量相关。

禁忌 1.对本品过敏者禁用。
2.严重肝损害患者禁用。

注意事项 1.具有轻、中度肝损害的患者慎用。
2.本品主要经肝脏代谢，具有轻、中度肝损害的患者应用时易发生药物蓄积，注意调整剂量。
3.当与一些可使心电图P-R间期延长的药物如阿托品合用时，应注意心脏监护。

孕妇及哺乳期妇女用药 慎用。

儿童用药 不能用于3个月以下的婴儿。

老人用药 慎用。

药物相互作用 1.本品是中度CYP3A抑制剂，抑制常数为2.2～2.7nmol/L。与CYP3A强大的抑制剂利托那韦合用，本品的血药浓度增加数倍。
2.与CYP3A诱导剂艾法韦仑合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分别减少了59%、74%和99%。
3.健康志愿者服用本品1h后再给予司他夫定和去羟肌苷未产生明显的相互作用，而当三药同时服用，本品的Cmax和AUC分别减少了89.3%和87%，原因可能是去羟肌苷导致抗酸的缓冲作用的形成所致。
4.本品与拉米夫定以及齐多夫定合用时剂量不需调整。
5.本品400mg，每日1次，与沙奎那韦软胶囊合用可使后者的AUC增加数倍，而自身的药代动力学参数不改变。
6.本品与抗生素利福布汀或克拉霉素合用，使二药的AUC分别增加2倍和1.9倍，与酮康唑合用药动学参数不变。
7.当与抗病毒药去羟肌苷合用时，应于服用去羟肌苷前2h或之后0.5h服用本品。
8.与依法韦仑合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg＋利托那韦lOOmg＋依法韦仑600mg。

药物过量 1.阿扎那韦人体急性药物过量的经验有限。健康志愿者在单剂给药达1200mg未出现有症状的不良反应。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韦 29.2g（是推荐剂量400mg的73倍）后出现无症状的双束支传导阻滞和PR间期延长。这些事件自行缓解。在大剂量导致高药物暴露时，患者可以出现高间接（非结合）胆红素血症（无相关的肝功能检查改变）所致的黄疸或PR间期延长。
2.阿扎那韦过量时的治疗应该包括全身性支持措施（包括生命体征监测和心电图）和观察患者的临床状况。必要时应该采取催吐或洗胃措施以清除胃内尚未吸收的阿扎那韦。服用活性炭也有助于去除未吸收药物。尚无用于阿扎那韦过量的特定解毒药。由于阿扎那韦主要经肝脏代谢且蛋白质结合率高，血液透析对有效清除本药意义不大。

药物毒理 1.作用机制：阿扎那韦是一种氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。本品选择性抑制HIV-1感染细胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工过程，从而阻断成熟病毒体的形成。
2.体外抗病毒活性：在不含人类血清条件下，对大量寄植于外周血单核细胞、巨噬细胞、CEM-SS细胞和MT2细胞的实验室和临床分离HIV-1病毒株，阿扎那韦的平均 50%有效浓度（EC50）为2～5nM。阿扎那韦对细胞系中HIV-1M亚型病毒A，B，C，D，AE，AG，F，G，J分离株有活性。但对HIV-2型分离株有不同的活性（1.9～32nM），EC50值高于抑制失败病毒株的EC50值。
3.致癌作用，致突变作用和对生育的损害：
(1)在大鼠和小鼠中进行了为期2年的致癌作用研究。在雌性小鼠高剂量研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高7.2倍剂量时，良性肝细胞腺瘤的发生率增加。研究中雄性小鼠暴露于任何剂量肿瘤的发生率都未见增加。

药代动力学 1.吸收：阿扎那韦可以被人体迅速吸收，达峰时间大约是2.5小时。阿扎那韦的药代动力学变化呈非线性，在每日1次给药剂量为200～800mg时，AUC和Cmax的增加比例高于剂量增加比例。血药浓度在第4天到第8天之间达到稳态，药物累积量约是2.3倍。
2.食物的影响：阿扎那韦与食物一起服用可以增加其生物利用度，并降低药代动力学参数变异度。少量进食（热能357 卡，8.2g脂肪，10.6g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC增加70%，Cmax增大57%。高脂肪餐（热能721卡，37.3g脂肪，29.4g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC平均增高35%，而峰浓度没有变化。
3.分布：阿扎那韦的人血清蛋白结合率为86%，且不受药物浓度影响。阿扎那韦与α-1-酸糖蛋白（AAG）及白蛋白结合率相似（分别为89%和86%）。在对HIV感染患者的多剂量研究中发现，每日少量进食后服用阿扎那韦400mg，每日1次，为期12周，在脑脊液和精液中可以检测出阿扎那韦。

贮藏 25℃保存。

执行标准 YBH02532005