商品名称 必立汀

通用名称 苯环喹溴铵鼻喷雾剂

主要成份 本品主要成份：苯环喹溴铵
本品为(S)-1-环戊基-2-[3-((R)-1-甲基-氮杂双环[2.2.2]辛烷基)氧基]-1-苯基乙醇溴化物与其对映异构体1:1的混合物]。
辅 料：氯化钠、苯扎氯铵、盐酸和注射用水。

适应症 本品适用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状。

不良反应 本品的不良反应多数与本品的抗胆碱能药物特性有关。
本品不良反应
呼吸系统、胸及纵隔异常：
常见 鼻干燥、鼻衄
偶见 鼻痛、鼻部不适、咯血、咽部充血
神经系统异常：
偶见 头晕、嗜睡、味觉障碍
胃肠系统异常：
偶见 口干、咽干、唇部干燥
眼部的功能性异常：
偶见 高眼压

禁忌 对本品中任何成份过敏者禁用。

注意事项 抗胆碱能作用
与其他抗胆碱能药物相似，本品应慎用于闭角型青光眼患者及前列腺增生或膀胱颈梗阻患者。
特别注意确保药物不能直接接触眼睛，避免让药物喷雾进入眼内。应告知患者药物进入眼内可能引发或加重闭角型青光眼、眼痛或眼部不适、暂时性视力模糊、与结膜充血所致的红眼有关的视觉晕轮或彩色影像和角膜水肿。一旦发生上述症状，应立即停药并咨询医师。
有鼻、眼部损伤或手术史及鼻部其他疾病等
本品应慎用于有鼻腔出血现象的患者。
在临床研究中排除了合并鼻部其他疾病，如急慢性鼻窦炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉、鼻部肿瘤的患者，以及过去三个月内有鼻、眼部损伤或手术史的患者，因此在这些患者中的使用经验有限。
严重心血管系统疾病
在临床研究中排除了有严重的心血管系统疾病，如急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、慢性心功能不全、危及生命的心律失常如室性心动过速或室颤，以及研究者判断心电图异常有临床意义的患者，因此在这些患者中的使用经验有限。本品应慎用于有严重心血管系统疾病的患者。
肾功能损伤
目前尚未进行本品在肾功能检验中肌酐高于正常参考值上限患者中的研究。因此在这些患者中的使用经验有限。
肝功能损伤
目前尚未进行本品在肝功能检验中丙氨酸氨基转移酶高于正常参考值上限1.5倍以上患者中的研究。因此在这些患者中的使用经验有限。
严重血液系统疾病
在临床研究中排除了严重血液系统疾病，因此在这些患者中的使用经验有限。
对驾驶和操作机器能力的影响
目前尚无本品对驾驶车辆和操纵机械能力影响的研究，但是应告知患者在使用本品治疗期间可能会出现不良反应，如头晕、嗜睡和高眼压。因此，在驾驶汽车或操纵机械时应引起注意。

孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠
目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，因此孕妇不宜使用。
动物试验经验表明，苯环喹溴铵鼻腔给药，剂量分别为36μg/kg、288μg/kg、1152μg/kg时，对兔子体重无影响，也未见胎兔外观、骨骼及内脏畸形。
哺乳
目前尚不清楚本品是否会进入乳汁，因此哺乳期妇女不宜使用。
生育力
目前尚无本品对生育力的临床研究数据，动物生殖研究和其他数据均未观察到对雌、雄性动物生育力的影响。

儿童用药 尚未在儿童患者中研究本品的安全性和有效性，因此儿童不宜使用。

老人用药 尚无本品在65岁以上人群中的使用经验。

药物相互作用 与代谢本酶CYP2D6强抑制剂（帕罗西汀片）相互作用研究表明：鼻腔给予本品180μg和口服帕罗西汀片20mg，未对本品在人体中的暴露量产生具有临床意义的代谢性相互作用。

药物过量 高剂量的苯环喹溴铵可能引起抗胆碱能作用相关体征和症状，如：唾液量减少、口干/咽干和鼻干燥。如发生药物过量，应停用本品，并考虑进行对症治疗。
本品在健康人群开展了最大剂量1080μg/天（相当于一次2喷给药6次）、连续给药14天的耐受性研究，研究结果表明：仅有3例受试者出现了咽部粘膜充血的不良反应，其余临床观察、实验室检查、心电图等均未发现异常，由此可见，健康成年人对苯环喹溴铵鼻喷雾剂耐受性良好。

药物毒理 毒理研究
遗传毒性：苯环喹溴铵Ames实验、中国仓鼠CHL细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠滴鼻给予苯环喹溴铵972μg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量720μg/天的13倍）未见对母体生育指数的显著影响，可见雄性精子数量减少，仔鼠离乳窝重、体重、心脏重量增加；在162μg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量720μg/天的2倍）剂量下未见上述反应。妊娠兔滴鼻给予苯环喹溴铵1152μg/kg（按体表面积计算，约为临床最大每日剂量720μg/天的31倍），未见胚胎-胎仔畸形。妊娠大鼠围产期滴鼻给予苯环喹溴铵972μg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐量720μg/天的13倍）未见对亲代生殖功能和子代生长发育的不良影响。
其他：在安全药理学试验中，苯环喹溴铵单次经鼻给药，在5.86mg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量720μg/天的40倍）剂量下对小鼠中枢神经系统有一定抑制作用，在8.5mg/kg（按体表面积计算，约为临床最大日推荐剂量720μg/天的228倍）剂量下对兔有一过性扩瞳作用。

药代动力学 吸收与分布：鼻腔给予本品后，15.8±7.0分钟达到最大血药浓度。以720μg/天的剂量连续鼻腔给予本品5天时可达稳态，平均稳态血药浓度为94.5±33.7pg/ml。
代谢与消除：本品通过细胞色素酶P450氧化代谢。单次使用本品180μg后清除半衰期、表观分布容积和血浆清除率分别为9.59±12.41h、4232±5291L和369±229L/h，72小时尿液累积排泄率为3.60±1.62%。性别不影响本品在人体内多次给药的药代动力学特征。连续给药后苯环喹溴铵暴露量略有增加，0-4小时内苯环喹溴铵在健康人体内的AUC的几何平均值增加了36.6%，Cmax的几何平均值增加了36.0%，停药36小时后基本消除。
人体血浆体外研究表明本品的血浆蛋白结合率约为71.4%。

贮藏 密闭，30°C以下保存，不得冷冻。

执行标准 国家药品监督管理局标准YBH00662020