商品名称 右佐匹克隆片

通用名称 右佐匹克隆片

主要成份 右佐匹克隆。

适应症 本品用于治疗失眠。

不良反应 主要不良反应为口苦和头晕，其他如瞌睡，乏力，恶心和呕吐等轻度消化系统和中枢神经系统的不良反应一般持续时间短，症状轻微，不会影响受试者的生活和功能，可自行缓解，停药后症状即可消失。

禁忌 对本品及其成分过敏者，失代偿的呼吸功能不全患者，重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合症患者。

注意事项 服药时间:右佐匹克隆应在临睡前服用。服用镇静/催眠药物有可能产生短期记忆损伤、幻觉、协调障碍、眩晕和头晕眼花。老年和/或虚弱患者使用老年患者和/或虚弱患者使用镇静/催眠药物应考虑到重复使用或对药物敏感引起的运动损伤和/或认知能力损伤。对于此类患者推荐起始剂量为1mg。

孕妇及哺乳期妇女用药 本品由于具有适当的亲脂性，容易进入大脑，右佐匹克隆及其代谢产物可部分通过胎盘屏障，同时本品在乳汁中浓度可能较高，因此妊娠妇女及哺乳期妇女慎用此药。

儿童用药 有关18岁以下儿童用药的安全性﹑有效性尚未确立，不推荐服用此药。

老人用药 用药时，可先从小剂量开始逐渐增量，以便得到适合于患者的剂量，参见【用法用量】项。

药物相互作用 1. 具CNS活性药物乙醇:右佐匹克隆与0.70g/kg乙醇合用可对神经运动功能产生相加作用影响，可持续4小时。帕罗西汀:每天合用3 mg右佐匹克隆及2 mg帕罗西汀，共7天，无药代动力学及药效间的相互作用。劳拉西泮:合用3 mg右佐匹克隆及2 mg劳拉西泮无临床相关性的药效及药代动力学的影响。奥氮平:合用3 mg右佐匹克隆及10 mg奥氮平使DSST评分降低。相互作用为药效的改变而非药代动力学的改变。2. 抑制CYP3A4的药物（酮康唑） CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代谢通道。与400mg酮康唑（一种CYP3A4的强抑制剂）合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2.2倍。Cmax和t1/2分别增加1.4倍和1.3倍。其他CYP3A4的强抑制剂可能产生相似的作用（例如:伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韦、奈非那韦）。3. 诱导CYP3A4的药物（利福平）与CYP3A4的强诱导剂利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80%。右佐匹克隆可能产生相似的作用。4. 血浆蛋白结合力强的药物右佐匹克隆血浆蛋白结合率不是很强（52%-59%）。因此，右佐匹克隆的分布不应对蛋白结合敏感。患者服用3 mg右佐匹克隆及蛋白结合力强的药物不应该改变两种药物的游离浓度。5. 治疗指数窄的药物地高辛:服用地高辛第一天0.5 mg一天两次，随后6天每天0.25 mg不影响单剂量3 mg右佐匹克隆的药代动力学参数。华法林:服用3 mg右佐匹克隆5天不影响（R）与（S）华法林的药代动力学参数。口服25 mg华法林，不影响右佐匹克隆的药效学参数。

药物过量 大剂量使用右佐匹克隆上市前临床试验是有限的。右佐匹克隆的临床试验中报道了一例使用36mg超剂量右佐匹克隆的患者完全康复。使用消旋佐匹克隆超剂量340mg的患者也完全康复（相当于右佐匹克隆最大推荐剂量的56倍）。
症状和体征
临床前药效作用的放大可被认为是服用中枢神经系统抑制剂过量的症状和体征。意识损伤的程度从嘻睡到昏迷不醒等。消旋佐匹克隆在欧洲上市后，曾有超剂量致死的报道，但这类事件多与其他中枢神经系统抑制剂合用。
超剂量后推荐的治疗方法
尽快洗胃、对症及支持治疗。必要时静脉补液，氟马西尼可能有用。在所有超剂量使用药物的病例中，应对病人的呼吸、脉搏、血压进行监涮，同时采用一些全身性支持疗法，对低血压和中枢神经系统抑制的病例应该进行监测和采取相应的治疗措施。透析法的价值未知。

药物毒理 药理作用:
右佐匹克隆是一种非苯二氮卓类催眠药，右佐匹克隆催眠作用的确切机制尚不清楚，但认为是作用于与苯二氨卓受体偶联的GABA受体复合物引起的。
毒理研究:
遗传毒性
右佐匹克隆小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验结果阳性、CHO细胞染色体畸变试验结果不明确，Ames试验、UDS试验，小鼠搬核试验结果均为阴性。右佐匹克隆代谢产物(S)-N-脱甲基-佐匹克隆CHO细胞、人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性，Ames试验、32P-末端标记DNA加合试验、小鼠在体骨髓细胞染色体畸变试验、微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
在生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性与雌性大鼠经口给予右佐匹克隆分别达45、180mg/Kg/天，两种性别动物的生育力均降低，雌雄动物在高剂量给药时，雌性动物未发生妊娠，未见影响剂量均为5mg/Kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量的16倍）。其他影响包括着床前丢失增加（无影响剂量为25mg/Kg）、动情周期异常(无影响剂量为25mg/Kg)，以及精子数量与活动度降低、形态异常精于数增加（无影响剂量为5mg/Kg）。
在胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠与家兔在器官形成期经口给药，在所测试的最高剂量下未见致畸毒性（分别为250与16mg/Kg/天，按mg/m2推算分别相当于人最大推荐剂量的800与100倍）。在大鼠中，在出现母体毒性的剂量125、150mg/Kg/天时，可见胎仔重量轻微降低，发育迟缓，但剂量为62.5mg/Kg/天（按mg/m2推算相当于人最大推荐剂量的200倍）时未见改变。
在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠与哺乳期经口给予右佐匹克隆达180mg/Kg/天。可见各剂量组着床后丢失增加，幼仔体重与存活率降低，幼仔惊吓反应增强。最低剂量为60mg/Kg/天，按mg/m2推算分别相当于人最大推荐剂量的200倍。试验中未见明显的母体毒性，对于代其他行为指标或生殖功能来见影响。
致癌性
SD大鼠经口给予右佐匹克隆的致癌性试验中束见肿瘤发生率增加，量高剂量为16mg/Kg/天，血浆水平(AUC)估测为人量大推荐剂量下血浆水平的80倍（雌性动物）和20倍（雄性动物）。但在SD大鼠掺食法给予消旋佐匹克隆的致癌性试验中，在剂量为100mg/Kg/天时，右佐匹克隆血浆水平高于上述右佐匹克隆致癌性试验中所达到的血浆水平，可见雌性动物乳腺癌、雄性动物甲状腺泡膜细胞腺瘤与癌发生率增加，此时，右佐匹克隆的血浆水平估测为人最大推荐剂量下水平的150倍（雌性动物）和70倍（雌性动物）。乳腺癌的发生机理尚不清楚。甲状腺肿瘤的发生率增加，认为是循环中甲状腺激素代谢增加缝发TSH水平升高所致，该机制认为与人类无相关性。
在B6C3F1小鼠致癌性试验中，掺食法给予消旋佐匹克隆，在最高剂量100mg/Kg/天时，可见雌性动物肺脏肿瘤发生率增加，雄性动物皮肤纤维瘤与内瘤发生率增加。上述剂量下右佐匹克隆的血浆水平为人最高推荐剂量下水平的8倍（雌性动物）和20倍（雄性动物）。皮肤肿瘤的发生是由于动物攻击行为所致，与人类无相关性，在一项CD-1小鼠的致癌性试验中，经口给予右佐匹克隆达100mg/Kg/天，未见肺脏与皮肤肿癌发生率增加。该试验中最高剂量下血浆水平估测为人最大推荐剂量下水平的90倍．即达到了上述消旋体试验中暴露量的12倍。在P53转基因小鼠试验中，在经口给药剂量达到300mg/Kg/天时，未见肿瘤发生率增加。

药代动力学 对健康志愿者（成人及老人）及肝肾疾病者进行了药代动力学研究，健康受试者中，单剂量最高剂量达到7.5mg，并且进行了7天连续给药试验，剂量分别为1，3和6mg，本品可被快速吸收，大约1小时达峰(tmax)，终相半衰期大约为6小时，健康成人连续服用本品不蓄积，在1-6mg；分布与和量呈线性关系。
吸收与分布
口服后本品快速吸收，口服后大约1小时达到血浆浓度峰值。血浆蛋白结合率低，为52%-59%。红细胞非选择性吸收。
代谢
口服后，本品主要通过氧化与去甲基化代谢，主要血浆代谢物为N-氧化右佐匹克隆与N-去甲基右佐匹克隆。N-去甲基右佐匹克隆与GABA受体结合率远低于右佐匹克隆，N-氧化右佐匹克隆与GABA受体结合不紧密。体外实验显示右佐匹克隆代谢与CYP3A4与CYP2E1相关。右佐匹克隆对低温储藏肝细胞不显示任何对CYP450 1A2，2A6，2C9，2C19，2D6，2E1，3A4的抑制作用。
消除
口服吸收后，右佐匹克隆消除半衰期大约为6小时，口服消旋佐匹克隆，剂量的75%以代谢物的形式在尿液中排出。右佐匹克隆的消除与佐匹克隆相似，小于10%口服剂量的右佐匹克隆以原形药物从尿液中消除。
食物
健康成人，服用高膳食物后口服3mg右佐匹克隆，AUC未发生变化，平均Cmax降低21%，Tmax延迟1小时。半衰期未发生变化，大约为6小时。若在高脂/过多食物后立即服用右佐匹克隆，右佐匹克隆对睡眠潜伏期的作用可能降低。
特殊人群用药
年龄
与成年人相比，65岁以上的患者AUC增加41%，半衰期大约为9小时，Cmax未发生明显变化。
性别
男性与女性的药代动力学参数相似。
种族
对I期临床所有受试者数据进行分析，所有人种药代动力学结果相似。
肝损伤
162健康志愿者及8名患有轻度、中度、重度肝病患者进行了服用2mg右佐匹克隆的药代动力学研究。严重肝损伤患者与健康志愿者相比，暴露量增加了2倍，Cmax与tmax束发生化。严重肝损伤患者服用的最高剂量应为2mg。轻度至中度肝损伤患者没必要进行剂量调整。肝损伤患者服用右佐匹克隆应注意（见【用法用量】项）。
肾损伤
24名轻度、中度或重度肾损伤患者进行了药代动力学研究。与健康对照者相比，AUC与Cmax相似。由于口服右佐匹克隆仅有小于10%通过尿液代谢，因此肾损伤患者没必要进行剂量调整。

贮藏 密封，干燥处保存。

执行标准 YBH00742007