前    言

　　铁缺乏症(ID)是儿童期最为常见的微量元素缺乏症之一，严重者可进展为缺铁性贫血近年来国外研究发现，自胎儿晚期至2~3岁内的ID可明显影响儿童早期的大脑发育，导致持续性心理行为异常和智力发育落后，若铁剂治疗滞后则可能难以使其逆转。

　　本文主要就近年来婴幼儿ID和IDA所致脑发育受损，导致情感行为和智力发育落后的主要机制及其临床表现、防治建议等进行综述。

　　铁代谢与生命早期脑发育

　　铁在神经元和各类胶质细胞中广泛存在，其中基底神经节、海马和纹状体等部位的铁浓度最高，参与髓鞘形成、脑神经元能量代谢和以多巴胺为主的神经递质合成。铁缺乏可导致大脑皮质、髓质、小脑、脑桥和海马等铁含量降低和功能发育障碍。

　　在人类生命过程中有三个ID易感期，即胎儿晚期/ 新生儿期、婴幼儿期和青春发育期。青春期大脑已发育成熟，此阶段ID所致脑功能障碍可以逆转。而胎儿/新生儿期和婴幼儿期是大脑发育旺盛的关键时期，一旦出现脑组织缺铁，可能导致脑发育不可逆损伤，并持续到成年。故需要重视生命早期缺铁对大脑发育的潜在损伤。

　　铁缺乏致大脑发育障碍的主要机制​

　　01   能量代谢缺陷

　　大脑为高代谢耗能脏器，在发育旺盛阶段代谢和能量需求更大，因此对于各种含铁酶的依赖更为明显。婴幼儿ID和IDA可降低大脑发育阶段所需物质的合成以及有氧代谢和能量供应能力，导致大脑结构和功能发育受损，尤其是海马、前额叶皮质和前扣带皮层等。

　　02   髓鞘合成障碍

　　髓鞘合成高度依赖于能量代谢。人类髓鞘合成始于胎儿期，主要由少突胶质细胞合成。ID可导致铁依赖性代谢关键酶的功能下降，降低营养代谢和生物产能，以及正常脑血管网络生成，使少突胶质细胞合成髓鞘的能力受抑。​

　　03   神经递质代谢受损

　　研究显示，婴幼儿ID所致大脑神经递质的远期不良影响主要为儿茶酚胺等单胺类神经递质受损，尤以多巴胺代谢受损为主。

　　​为何智力发育受损

　　一、情感行为异常：

　　适应能力差：学龄期儿童可表现出畏惧或厌烦上学，有社会退缩、攻击性、违纪等不良行为。

　　情感和情绪异常：社交能力下降，有孤独倾向，不合群。

　　相关疾病易感性：成年期焦虑抑郁症和精神分裂症的患病率可能增高。

　　​二、注意力缺陷：

　　纹状体黑质和额叶的多巴胺神经传递功能缺陷可导致自我行为控制和执行功能下降。有研究 显示，生命早期存在ID和IDA的患儿，在学龄期可表现出注意力缺陷，包括视觉和听觉注意力缺陷、难以专注、观察反应能力下降。

　　三、学习能力下降：

　　生命早期存在ID和IDA的患儿因脑发育障碍，可导致青少年期的平均智商水平偏低，与新生儿和婴幼儿期没有铁缺乏的青少年智商水平的差距随年龄的增长而加大。同时，因髓鞘生成障碍和多巴胺神经递质功能缺陷，神经网络传导能力下降，注意力缺陷，记忆力下降，反应能力和自我纠错能力下降，并缺乏探索兴趣，表现出学习困难尤其在数学等需要逻辑推理学科的困难。

　　四、电生理异常：

　　早产儿和生后6个月内铁缺乏的患儿，即可伴有听觉脑干诱发电位潜伏期延长，这些患儿在4周岁的视觉诱发电位的潜伏期较既往无ID或IDA的对照组儿童延长;在学龄期仍有听觉和视觉诱发电位潜伏期延长。

　　铁缺乏的干预

　　预防儿童ID或IDA的方案包括：

　　①母亲孕期补铁：健康孕妇每天补充元素铁30~60mg，患有IDA的孕妇需要每日补充120mg。母亲孕期补充铁剂还可使低出生体重儿和早产儿的发生率降低。

　　②新生儿出生时的脐带处理：新生儿娩出时延迟30~45s结扎脐带，并于结扎之前夹紧近母体端的脐带，向新生儿端挤压脐带，可使新生儿获得更多脐血以增加铁的储存。

　　③婴儿期补铁：《儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议》提出，早产儿需在出生后2~4周起预防性口服铁剂。母乳喂养的足月儿在生后4~6个月起及时添加富含铁的辅食。

　　④幼儿期应注意营养均衡，避免挑食和偏食。

　　结     语

　　​胎儿/新生儿和婴幼儿期缺铁可能导致因大脑发育障碍所致的不可逆性行为、认知功能下降，并与儿童心理行为疾病明显相关，需要引起足够重视，予以及时合理干预。