饿死肿瘤 恩度诞生世界首例抗癌新药

　　切断肿瘤营养供给

　　传统的治疗癌症的方法，以手术和放、化疗为主。手术治疗不仅给患者带来较大痛苦，且术后容易复发和转移。放、化疗由于作用靶向不明确，在杀死癌细胞的同时也破坏了正常细胞，毒副作用大，停药后易复发，且对患者生活质量造成很大影响。因此，几十年来科学家们一直在不断探索，希望找到一种可以更安全、有效地治疗癌症的途径。

　　1971年，美国哈佛大学医学院Judah Folkman教授提出著名的“饿死肿瘤疗法”理论，即通过阻断肿瘤新生血管生成切断肿瘤营养供给，可以达到抑制和治疗肿瘤的目的。随着近年来发现的具有阻断肿瘤新生血管功能的抗癌物质不断体现出低毒性和不产生耐药性等诸多优点，该理论于2003年被美国《科学》杂志列入年度十大科技突破。其中，Folkman教授发现的Endostatin(中文名：血管内皮抑制素)这种蛋白以其“饿死”小鼠肿瘤，且不产生耐药性的显著功效，立即引来国内外众多生物技术公司竞相投入巨额资金从事该蛋白的药物研发。然而，这些公司很快又纷纷退出了这场竞争，主要原因是大肠杆菌重组表达的Endostatin极易形成包含体(蛋白质的一种无活性形式，不可溶)且难以复性。美国一家公司改用毕氏酵母代替大肠杆菌作为表达体系生产可溶性Endostatin，虽然已由美国FDA批准进入临床研究，但是由于生产成本过高等多种原因，仍停滞在Ⅱ期临床阶段，无法实现产业化。

　　朴素愿望报效祖国

　　1997年秋，罗永章等几名毕业于美国名校的博士留学生决心回国创业，并开始在国内寻求合作伙伴。他们心中有一个朴素的愿望：利用自己所学报效祖国，让祖国人民用上质优价廉的高科技药物。自1999年11月，博士们开始陆续回国创业，在100平方米的简陋实验室里夜以继日地开始了Endostatin的复性研究。由于创业初期实验条件比较艰苦，科研人员常常是一副乳胶手套反复用。手套严重变形、变脆后，他们便向手上喷上酒精消毒后再做试验。几天下来，每个人的手都变成了老树皮。从11月17日回国到12月9日，公司科研人员迅速尝试了蛋白质复性方面几乎所有的经典试验，但失败接踵而来，问题依然没有解决。大家几乎对Endostatin包含体复性的可能丧失了信心。然而这种念头瞬间即逝，科研人员开始考虑脱离以往经典的方法，另辟蹊径。经过几天的日夜奋战及反复验证，1999年圣诞节前夜，该Endostatin终于在麦得津公司成功复性!后来,他们又在进一步的探索中,创造性地改变了Endostatin的氨基酸序列，使该蛋白的药用性能和疗效得到显著提高，并将其命名为“恩度”，从此开始了药物研发。

　　中试临床如虎添翼

　　2000年，麦得津公司顺利完成临床前所有研究和生产工艺研究，投资3000多万元建成了2000多平方米的基因工程中试车间及400多平方米的蛋白质化学实验室。按照药品生产质量管理(GMP)标准，配置了先进的空调系统、自动控制系统、水处理系统、压缩空气系统、蒸汽系统等。投资引进了先进的生产设备和实验仪器，具有进行高水平生物技术药物上下游技术的研发和生产能力，包括基因克隆，工程菌构建，高密度发酵，蛋白质纯化、复性技术研究及大规模生产和制剂研究。

　　科研设备及工艺达到专业化、规模化的麦得津公司如虎添翼，在各级领导和有关部门的支持下，新药“恩度”的后期研发由此驶入了快车道:2001年3月，一次性通过了国家临床答辩;2001年7月，获准进入Ⅰ期临床研究;2002年8月，获准进入II、III期临床研究;2004年6月，完成全部临床研究;2005年3月，通过国家新药专家答辩;2005年9月12日，获得新药证书。

　　“恩度”从药物设计到制备技术实现了多项突破：首次将重组人血管内皮抑制素大规模成功复性，并研发出千克级制备技术;首次将重组人血管内皮抑制素开发成抗肿瘤新药，并验证其确切疗效，获得新药证书。

　　“恩度”研发过程中，先后有《公斤级重组蛋白分离、纯化、复性技术平台研究》、《新型重组人血管内皮抑制素的研究与开发》被列为国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”课题、863计划课题，已获得中国发明专利授权一项，申请国际专利两项。

　　恩度将实现产值40亿元

　　自2006年7月“恩度”上市以来，公司积极开拓国内市场，“恩度”的生产和销售均保持快速增长，企业也得到持续健康发展。2006年7月至12月，实现产值6600万元、利税1300万元;2007年，实现产值3亿元、利税6000多万元;2008年，产值4.2元利税7000万元。期间,联想集团参股的先声药业集团对麦得津公司进行了并购。荣昌制药公司全部股份和博士团队以技术入股的部分股份转让给先声药业集团。依托先声药业这艘医药航母，“恩度”的产业化进入了快车道。

　　目前，公司正在加快推进“恩度”后续研发和Ⅳ期临床研究，主要集中于缓释制剂、长效制剂、冻干粉针剂及新用药方案、新适应症等领域。为快速推进产业化，投资2.1亿元，上马“恩度”高新技术产业化示范工程，预计2009年7月通过国家GMP认证并投产。达产后，“恩度”年产能将达到500万支，实现产值40亿元。