某些药物可致肝炎

提到肝炎，人们很自然会想到“乙肝”、“大、小三阳”。其实，乙肝（乙型病毒性肝炎）仅是病毒性肝炎这一类中最常见的一种分型而已，在肝炎大家族里，还有酒精性肝炎、免疫性肝炎、药物性肝炎等几大类。其中，危害甚广、却不为人们所重视，而患病人数绝不亚于乙型肝炎的还有药物性肝炎。药物性肝炎是指由于药物及其代谢产物引起的程度不同的肝脏损害，可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者身上。目前至少有600多种药物可引起药物性肝炎，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、慢性肝炎或肝硬化等。本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院患者的2％，占暴发性肝功能衰竭患者的10％～20％。慢性肝炎中的1/4到2/3属药物性肝炎，其中以老年人为多见。对此，药店药师应该熟知，并对购药者做出提醒。

肝脏是人体最大的解毒器官。目前应用于临床的药物已逾万种，其中大多数药物需经肝脏代谢。当药物进入人体后，最主要的代谢、解毒场所就是肝脏，所用药物越多，肝脏负担也越重。具体到每个人用药后是否发生肝损害，除了药物本身的作用及用量外，与个体的差异也有很大关系，即与个人体内肝药酶的情况有关。

药物性肝炎可分为急性、亚急性、慢性三种，重者可出现暴发性肝衰竭，肝细胞突然大量坏死，病人在一到两周内可能死亡。药物性肝炎可以因药物直接的毒性造成，也可能是过敏反应即免疫机制介导的肝损害。药物性肝炎多有两到八周的潜伏期，其前驱症状，常有发热、恶寒、荨麻疹样或麻疹样皮疹、瘙痒、关节痛或淋巴结肿痛。严重者类似急性或亚急性肝坏死，发生出血倾向，腹水形成，肝昏迷以至死亡。它的肝外表现，可有溶血性贫血，骨髓损伤、肾损伤，胃肠道溃疡、胰腺炎，实验室检查外周血象嗜酸性粒细胞增多，肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为特点。药物性肝炎病理表现多种多样，肝内所有细胞均可受到药物的影响，而所有类型的肝损伤均可由药物引起。

据国内外大量研究发现，大约有600多种常用药物程度不同地具有肝毒副作用。包括：金属类药物，如锑、汞、砷等；麻醉镇静药，如乙醚、氯仿、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药，以及苯妥英钠等抗癫痫药；解热镇痛药，如保太松、复方阿司匹林、扑热息痛及消炎痛等；抗菌药物，如磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等；抗结核药，如异烟肼、对氨基水杨酸钠、利福平等；其他如驱虫药、抗癌药、利尿药(如双氢克尿塞、利尿酸等)；抗精神病药，如氯丙嗪、甲哌氯丙嗪及其他吩嗪类药物和氯哌啶醇、环类抗抑郁药阿米替林；类固醇类，如同化类固醇、避孕类固醇可致胆汁淤积；抗甲状腺药，如甲亢平、他巴唑、甲基硫氧嘧啶、硫尿嘧啶可引起肝细胞-毛细胆管型损害，丙基硫氧嘧啶可致肝细胞损害。此外，中草药也会引起药物性肝炎。很多人以为中草药安全性高，毒副作用少，很少引起肝损害，可近年来发现，因中药及其制剂所引起的不良反应有逐年增多之势。究其原因，除了培植药材中农药的残留及品种混淆等外，中草药本身的毒副作用亦不可忽视。

理论上说，任何药物都有可能造成药物性肝炎，对于药物性肝炎的治疗应注意以下方面：最重要的是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、避免同时使用多种药物，对营养不良和对药物解毒能力下降的患者和嗜酒的患者应控制给药。治疗药物性肝炎的药物有抗氧化剂、保护性物质的前体（如谷胱甘肽）、阻止损伤发生过程的干预剂或膜损伤的修复剂。N-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量的患者有特殊疗效，可解毒已形成的反应性代谢物，10小时内给药可获最大的保护性效果。重症患者导致肝功能衰竭、重度胆汁淤积和慢性肝损伤进展到肝硬化时，可考虑人工肝支持和做肝移植。

以上提到的各种药物，并非不能应用，事实上，它们中很多都是临床治病的良药，只是不应滥用、乱用。鉴于目前药物种类繁多，不少人常自行购买药物自我药疗，很可能导致药物性肝炎，所以建议患者用药最好在医生或药师指导下进行。

（张天华）