商品名称 磷霉素钙甲氧苄啶胶囊

通用名称 磷霉素钙甲氧苄啶胶囊

主要成份 本品为复方制剂，其组分为:每粒含磷霉素12.mg，甲氧苄啶25mg。

适应症 本品用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病，例如败血症，气性坏疽 ，鼻炎，泪囊炎等。

不良反应 1.主要为轻度胃肠道反应，如恶心﹑胃纳减退﹑中上腹不适﹑稀便或轻度腹泻等。一般不影响继续用药，偶可发生皮疹﹑嗜酸粒细胞增多﹑丙氨酸氨基转移酶升高等。
2.本品中TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂治疗。
3.过敏反应:可发生瘙痒﹑皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑。
4.偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛﹑颈项强直﹑恶心等表现。

禁忌 1.对本品过敏者禁用。
2.严重肝、肾疾病患者禁用。
3.血液病(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)患者禁用。
4.孕妇及哺乳期妇女禁用。
5.新生儿、早产儿禁用。

注意事项 1.磷霉素在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制作用，剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。
2.下列情况应慎用:肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。
3.用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症，如周围血相中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。
4.如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰本品的抗菌活性。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌内注射，每日1次，使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常。对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药 新生儿、早产儿禁用。

老人用药 高龄患者应慎重用药。

药物相互作用 1.与β-内酰胺类联合应用对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用，并延迟抗药性产生。
2.与氨基糖苷类联合应用具协同作用，并延迟抗药性产生。
3.与其他抗生素间不存在交叉耐药性。
4.骨髓抑制剂与TMP合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。
5.氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高，前者的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。
6.本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
7.与利福平合用时可明显增加TMP清除，血清半衰期缩短。
8.与环孢素合用可增加肾毒性。
9.本品可干扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英的半衰期(t1/2)达50%，并使其清除率降低。
10.与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除，致普鲁卡因胺及其代谢物NAPA的血浓度增高。
11.与华法林合用时TMP可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。

药物过量 未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

药物毒理 1.本品中的磷霉素钙通过抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌的细胞壁合成受到阻抑而导致其死亡。
2.本品中的甲氧苄啶（TMP）作用机制为干扰细菌的叶酸代谢，选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻止了细菌核酸和蛋白质的合成。
3.本品的抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌，沙雷菌属、志贺菌属、铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌等。

药代动力学 1.口服磷霉素钙后自胃肠道吸收30%～40%，正常人口服0.5g、1.0g、2.0g后2～4小时血药浓度达峰值，其吸收不受食物影响。
(1)在组织体液中分布广泛，表观分布容积2.4L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和浓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的70%~98%、20%、7%~28%和11%。脑膜有炎症时，本品脑脊液中浓度可达血药浓度的50%以上。
(2)磷霉素钙亦可进入胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服后24小时内约1/3经尿排出。1/3在72小时内随粪便排出。静脉注射或肌内注射后24小时内90%经尿排出。血液透析可清除70%~80%的药物。TMP口服后吸收口服量的90%以上，广泛分布在肾、肝、脾、肺肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。
2.本品可穿过血脑屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%~50%，炎症时可达50%~100%。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度，乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。
3.本品表观分布容积为1.3~1.8L/kg；蛋白结合率为30%~46%；半衰期（t1/2）为8~10小时，无尿时20~50小时 。TMP主由肾排泄，24小时可排出50%~60%，其中80%~90%为原型，在酸性尿中排出增多，碱性相反。