商品名称 艾略

通用名称 去羟肌苷分散片

主要成份 去羟肌苷

适应症 与其他抗病毒药物联合使用，去羟肌苷分散片用于治疗I型HIV感染。

不良反应 约9%的用药患者在推荐剂量或低于推荐剂量时发生胰腺炎。约34%的治疗病人在正常推荐剂量或低于推荐剂量情况下出现外周神经病变，有神经痛或神经毒性药物治疗史的病人发生率较高，表现为麻刺感、灼烧感或疼痛、手脚麻木等。已报道有4名儿童因应用高于推荐剂量而出现视网膜失色素症。此外，约1/3用药者有头痛和腹泻；20%～25%病人出现恶心、呕吐、腹痛、失眠、药疹、瘙痒等；10%～20%病人可呈现忧郁、疼痛、便秘、口炎、味觉障碍、肌痛、关节炎、肝酶异常。

禁忌 对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者，禁用去羟肌苷分散片。

注意事项 1.已经在单独或联合用药的患者中出现致命的胰腺炎，应注意免疫抑制的程度。有胰腺炎征兆的患者需暂时终止用药，已确诊胰腺炎者须立即停药。用去羟肌苷/司他夫定治疗的患者也许会增加胰腺炎发生的危险。因延长生命所需，使用有胰腺毒性的药物时，需停止去羟肌苷治疗。患者有患胰腺炎的危险因素时，使用去羟肌苷须密切注意且明确无危险才可用药。患有严重的HIV感染者有增加胰腺炎的危险须密切随访。如果不调整剂量，肾损伤患者有增大胰腺炎的危险。发生胰腺炎的几率与剂量无关。在小儿用药研究中，胰腺炎发生几率为3%(初始剂量)和13%(较高剂量)。有胰腺炎体征或已确证胰腺炎的患者须终止去羟肌苷治疗。2.单独或联用核苷类似物已有乳酸性酸中毒/脂肪变性肝肿大报道，甚至是致命的，包括去羟肌苷及其他抗病毒药。这些情况在女性患者中同样常见。肥胖和长期的核苷类治疗也许是危险因素。对于已知有肝病危险的患者，服用去羟肌苷须特别注意；但没有肝病危险的患者，也有此严重并发症的报道。用去羟肌苷治疗时，在临床或实验室研究中证明有乳酸中毒征兆或者发现肝脏毒性(肝肿大、脂肪变性，即使未发现转氨酶升高)。3.视网膜病变和视神经炎:在小儿与成人患者中均有报道。接收去羟肌苷治疗的患者建议定期检查视网膜。4.警惕外周神经病变:外周神经病变表现为手或脚麻木、麻刺感或疼痛，在接受去羟肌苷疗法的患者中已有报导。外周神经病变在下述患者中较常见:晚期艾滋病患者、曾有神经病变史者或曾服用过神经毒性药物者(包括司他夫定等)。5.去羟肌苷应空腹、餐前30分钟或餐后2小时服用。6.避免饮用酒精类饮料，因可能增加去羟肌苷毒性。7.患者须知:去羟肌苷不能治愈艾滋病，患者可能继续出现艾滋病并发症包括机会性感染，因此，患者仍需在医生监护下治疗。治疗期间，并不能减少艾滋病病毒通过性接触及血液污染传播。长期使用去羟肌苷对人体影响目前仍然未知。

孕妇及哺乳期妇女用药 参见用法用量中的成人用药。

儿童用药 儿童患者的推荐剂量为120mg/m2
，每日两次。儿童每日一次的治疗方案尚未建立。

老人用药 参见用法用量中的成人用药。

药物相互作用 药物相互作用研究证明以下药物与去羟肌苷没有显著的临床药代动力学影响:氨苯砜、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、奈韦拉平、雷尼替丁、利福布汀、利托那韦、司他夫定、磺胺甲基异口恶唑(SMZ)、甲氧苄啶及齐多夫定。其中氨苯砜、奈韦拉平、利福布汀、利托那韦、司他夫定及齐多夫定的研究是多次用药研究。而洛哌丁胺、甲氧氯普胺、磺胺甲基异口恶唑(SMZ)及甲氧苄啶是用单剂量给药研究的,故对稳态血药浓度的影响未知。
吸收后会影响胃液中酸度的药物(如酮康唑、伊曲康唑等),至少须在服用去羟肌苷前2小时服用。
更昔洛韦:去羟肌苷提前2小时或一起服用,去羟肌苷的稳态AUC提高了111±114%。当去羟肌苷提前2小时服用,更昔洛韦的稳态AUC减少了21±17%；但同时服用没有显著变化。
喹诺酮类抗生素:去羟肌苷应在服环丙沙星前6小时或后2小时服用,如同时服用去羟肌苷,最佳间隔时间见喹诺酮说明书。
与其它抗病毒药物联用,可使地拉夫定AUC减少20%、茚地那韦84%。为避开此相互作用,地拉夫定或茚地那韦应在服用去羟肌苷之前1小时服用。奈非那韦应在去羟肌苷服用后1小时内服用,此时药代动力学无显著变化。

药物过量 去羟肌苷分散片用药过量目前尚无已知的解毒药。I期临床研究中，初始剂量为目前推荐剂量的10倍，发生的毒性有：胰腺炎、外周神经病变、腹泻、高尿酸血症和肝功能减退。去羟肌苷不能通过腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羟肌苷。

药物毒理 体外HIV敏感性:用HIV-1感染的淋巴细胞系和单核细胞/巨噬细胞培养，测定去羟肌苷体外抗病毒活性。在淋巴细胞系，50%抑制病毒复制的药物浓度(IC50)范围在2.5到10μM之间(1μM=0.24μg/ml)。同样，对于单核细胞/巨噬细胞培养，IC50范围在0.01到0.1μM之间。尽管体外HIV对去羟肌苷的敏感性已确定，去羟肌苷对人体内HIV复制的抑制作用尚不明确。耐药性:从体外和经去羟肌苷治疗的病人中都分离出了对去羟肌苷敏感性减弱的HIV-1。对去羟肌苷治疗的病人中分离出的HIV进行遗传分析，发现其逆转录酶中有三个氨基酸发生了突变，即K65R、L74V和M184V。临床分离株L74V的突变发生率最高。对接受去羟肌苷单药治疗6-24个月的60例病人(其中有些患者先前曾接受过齐多夫定治疗)中分离出HIV-1进行表型分析发现，60个患者中有10个患者，其病毒对去羟肌苷的体外敏感性减弱了10倍。临床上分离出的敏感性降低的病毒，或多或少都发生了与去羟肌苷相关的突变，至于遗传型与表型的改变与临床的相关性，目前尚未确定。交叉耐药:经齐多夫定和去羟肌苷联合治疗后，39例病人中分离出HIV-1，其中有2例在体外对齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨和拉米夫定的敏感性降低。这些分离出的病毒在逆转录酶中有五个突变，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M，这些发现的临床意义尚不明确。

药代动力学 表1总结了去羟肌苷的药物代谢动力学各项参数。去羟肌苷吸收迅速，口服给药一般在0.25至1.5hr内达血药峰浓度。在50到400mg剂量范围内，去羟肌苷血浆浓度与剂量成正比。稳态药物代谢动力学参数与一次给药的数据无明显差异。体外试验表明，去羟肌苷与血清蛋白的结合微弱(<5%)。体外和动物实验表明，去羟肌苷在人体内的代谢与内源性的嘌呤的代谢一样。表1去羟肌苷在成人中药代动力学各项参数参数平均数±标准差n口服生物利用度a42±12%6表观分布容积1.08±0.22l/μg6脑脊液—血浆比例b21±0.03%5系统清除率b13.0±1.6ml/min/kg6肾脏清除率5.5±2.1ml/min/kg6清除半衰期a去羟肌苷尿液1.5±0.4h6回收率c18±8%6a去羟肌苷缓释剂型口服给药b静脉给药c平均数±标准差

贮藏 密封、干燥处保存