商品名称 盐酸贝那普利片

通用名称 盐酸贝那普利片

主要成份 活性成份:盐酸贝那普利.化学名称:3-｛［（1-乙氧羰基）-3-苯基-（1s）-丙基］氨｝-2，3，4，5-四氢-2-氧-1-氢-1-（3s）-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。

适应症 本品适用于各期高血压。充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级II-IV）的辅助治疗。

不良反应 1.本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普利以及其它ACE抑制剂相关的不良反应:
儿童用药的不良反应与成年人相似。没有关于儿童长期给药和其对生长﹑青春期发育和一般发育的影响的资料。
2.贝那普利上市后报告的不良反应如下:小肠血管性水肿，过敏样反应，高钾血症，粒细胞缺乏症，嗜中性粒细胞减少（参见【注意事项】）。
3.实验室检查:
与其它ACE抑制剂类似，单用本品治疗，某些原发性高血压患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐会轻度升高，停药后可恢复。与利尿剂合用时或在肾动脉狭窄的患者中，上述指标升高的可能性增加（见【注意事项】）。

禁忌 1.已知对贝那普利﹑相关化合物或本品的任何辅料过敏者。
2.有血管紧张素转换酶抑制剂引起血管性水肿病史者。
3.孕妇 （参见【孕妇与哺乳期妇女用药】）。

注意事项 1.过敏样反应和相关反应
因为ACE抑制剂可以影响到类二十烷酸和多肽（包括了内生的缓激肽）的代谢反应，所以服用了ACE抑制剂（其中包括了洛汀新）的病人可能会感到一些不良的反应，其中的部分可能相当严重。
(1)血管性水肿
使用ACE抑制剂（包括洛汀新）已经报告发现过面部、唇部、舌头、声门和喉头的水肿。如出现该症状，要立即停服本品，并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。如果只是发生了面部和唇部的水肿，这种症状不经过抗组胺或不治疗均可消失。伴喉部水肿和休克的血管水肿可能致命。发生舌、声门或喉部水肿需要立刻给予适当的治疗，例如皮下注射1：1000(0.3-0.5mL)肾上腺素溶液或其它方法以确保病人呼吸道畅通。
在使用ACE抑制剂治疗过程中，源自非洲的黑色人种相比其他人种的病人更加容易发生水肿的不良反应。
(2)脱敏治疗中的过敏样反应
两名服用ACE抑制剂同时接受针对膜翅目昆虫毒素的脱敏治疗的病人发生了致命的过敏样反应。在同样情况的另外一些病人中，及时中断ACE抑制剂的使用可以避免发生上述的反应，但是继续用药后反应重现。
(3)透析中的过敏样反应
使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。此外，对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的病人，同样也有过敏样反应的报告。
(4)症状性低血压
和其它ACE抑制剂一样，罕见发生症状性的低血压。但是因为接受大量利尿剂．对饮食中钠摄入进行控制、接受透析治疗、发生腹泻或者呕吐而导致严重缺钠的或血容量不足时，接受ACE抑制剂治疗可能产生低血压。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液，可减少低血压的危险。
如果确实发生低血压，病人应采取卧位，必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌证，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。
对于患有严重的充血性心衰的病人．ACE抑制剂的治疗可能会导致血压过低，并有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及（较罕见）急性肾功能衰竭。对于这一类病人，在开始用药时应密切进行监测。在治疗开始的前两周、以及增加贝那普利或利尿剂用量时应该特别对病人予以关注。
(5)粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症
另外一种ACE抑制剂卡托普利被发现可以导致粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病（例如红斑狼疮或硬皮病）的患者。因为没有足够的试验数据，所以无法判断贝那普利是否会同样导致粒细胞缺乏症。与用其它ACE抑制剂一样，患有血管胶原疾病的病人（特别是如果该疾病和肾功能受损相关时）应定期检查白细胞计数。
(6)肝炎和肝衰竭
有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎，个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高，应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。
2.慎用
(1)肾功能受损
在一些敏感病人中可能发生肾功能变化。对于患有CHF的病人，其肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用ACE抑制剂进行治疗有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及急性肾功能衰竭（较罕见）。
在一次规模较小的针对患有一侧或双侧肾动脉狭窄的病人进行高血压治疗的研究中，发现服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有关，在中断服用洛汀新或利尿剂治疗后，上述的这些升高都可以得到恢复。因此，在对上述病人进行ACE抑制剂治疗时，应该在治疗的最初几周内对肾功能进行密切的监测。有些先前没有明显患有肾血管疾病的高血压患者会在服药后发现其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是轻微和暂时升高），特别是在合并使用洛汀新和利尿剂时。在先前就患有肾功能受损的患者中，更容易发生上述反应。在这种情况下，可能需要减少洛汀新剂量和/或中断利尿剂的服用。对高血压病人进行检查时应始终是包括对其肾功能的评估（见【用法和用量】）。
(2)咳嗽
使用ACE抑制剂后，有报告发生持续性的咳嗽，可能由于内生缓激肽的降解受抑制而引起的。在中断治疗后该症状总是可以得到缓解。对于由ACE抑制剂导致的咳嗽，必须考虑进行咳嗽的鉴别诊断。
(3)手术/麻醉
正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意，由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素Ⅰ在转变成血管紧张素Ⅱ时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。
(4)高血钾
ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高。在对高血压治疗的临床试验中，没有因为高血钾而中断过使用洛汀新。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和合并应用治疗低血钾的药物（见【药物相互作用】）。
在一次由患有进行性慢性肾病的患者参与的试验中，有一些病人因为高血钾的原因而中断了用药。因此，患有进行性慢性肾病的病人在服用洛汀新时，必须对血清钾进行监测。
(5)主动脉瓣狭窄，二尖瓣狭窄
和其它的血管舒张药一样的是．患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人使用本药品时都应特别小心。
3.对驾驶及操纵机器的影响
与其它降压药一样，服用本品的患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期妇女不宜应用本品(见【禁忌】).1. 孕妇孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡.在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告.在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制剂有可能会导致胎儿和新生儿受损，包括低血压、新生儿头颅畸形、无尿症、可逆或不可逆的肾功能受损、甚至是死亡. 由此而引发的羊水过多也往往会导致婴儿的肢体 挛缩、脸部变形、以及肺部发育不良.此外，还有早产、胎儿宫内生长迟缓以及动脉导管未闭方面的报告，但是尚不能确定这些症状是否和服用了ACE抑制剂有关.在孕早期使用ACE抑制剂和先天缺陷发生风险的增加相关.一旦确认怀孕，应该立刻停止使用ACE抑制剂，并且经常性对胎儿的生长发育进行监测.对于准备怀孕的女性，也应该避免使用ACE抑制剂（包括洛汀新®）.对于生育年龄的女性，应该具体告知服用ACE抑制剂（包括洛汀新®）后可能带来的潜在风险.只有在经过对相关风险和受益的仔细考虑和讨论以后，才能给药.2. 哺乳期妇女曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳，但最大浓度仅为血浆中的0.3%.能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计.尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响，但仍不主张哺乳期服用本品.

儿童用药 尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。

老人用药 老年患者使用本品与成年人一样。

药物相互作用 1.用利尿剂或体液不足者，用ACE抑制剂治疗初期．偶有血压过低。提前停用利尿剂2-3日，再开始本品治疗，可减少低血压的发生。（见【用法用量】和【注意事项】）。
2.用ACE抑制剂患者应避免与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋啶及阿米洛利等药）合用，以及避免补钾或补含钾的电解质溶液，因为这可能导致血清钾显著增加。若必须合用，则应密切监测血钾水平。
3.服用ACE抑制剂且同时接受锂治疗的病人中有报告称血清锂浓度上升和发现锂中毒的症状。因此对于上述合并治疗需谨慎对待，建议经常性地检测血清中的锂浓度。如果同时使用了利尿剂，发生锂中毒的风险可能会有所上升。
4.已经发现在和消炎痛同时使用时．ACE抑制剂的抗高血压疗效会被降低。但是在一次对照的临床试验中，消炎痛并没有影响到洛汀新的抗高血压疗效。
5.糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗同时服用ACE抑制剂（包括贝那普利）时，有罕见的发生低血糖的病例。因此需要警告这类病人可能发生的低血糖反应，并进行相应监控。
6.接受注射用金制剂（金硫丁二钠）治疗同时接受ACE抑制剂治疗的患者，有罕见的亚硝酸盐样反应（包括面红，恶心、呕吐及血压过低）。

药物过量 1.症状和体征：
虽未有本品过量的先例，但主要的症状可能是明显的低血压。
2.处理：
若服药后不久，则应催吐，尽管其活性代谢物贝那普利拉只能少量透析，对于严重肾功能受损的病人，透析仍可作为正常消除的辅助方法。血压显著降低时，应静注生理盐水。

药物毒理 1.药理
(1)降压：
本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。
(2)减低心脏负荷：
本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。
2.毒理
大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50~150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37~375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6~60倍）。

药代动力学 1.苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5~1小时，苯那普利拉为1~1.5小时。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。
2.本品的蛋白结合率高达96.7%，苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。
3.本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10~11小时，2~3天后达稳态。
4.本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%~12%从胆道排泄。
5.轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。
6.血液透析时，本品少量可被透析清除。

贮藏 阴凉干燥处保存。

执行标准 WS1-(X-347)-2003Z